B-oksihenasyon ng mga fatty acid. Oxidation ng mas mataas na fatty acid. Pagkakasunud-sunod ng mga reaksyon ng beta oxidation. Relasyon sa pagitan ng fatty acid oxidation at ang citrate cycle at respiratory chain Oxidation ng palmitic acid

Iminungkahi ni Franz Knoop na ang oksihenasyon ng isang molekula ng fatty acid sa mga tisyu ng katawan ay nangyayari sa β-posisyon. Bilang resulta, ang dalawang-carbon na mga fragment ay sunud-sunod na nahati mula sa molekula ng fatty acid sa gilid ng pangkat ng carboxyl.

Ang teorya ng β-oxidation ng mga fatty acid, na iminungkahi ni F. Knoop, ay higit na nagsilbing batayan para sa mga modernong ideya tungkol sa mekanismo ng fatty acid oxidation.

Mga proseso ng metabolic

Ang β-Oxidation ay isang sequence ng mga proseso:

• Pag-activate ng mga fatty acid na nagaganap sa cell cytoplasm na may pagbuo ng acyl-CoA
• Transport ng acyl-CoA sa mitochondrial double membrane sa pamamagitan ng carnitine (transmembrane transport)
• Intramitochondrial β-oxidation (nagaganap sa matrix).

Pag-activate ng mga fatty acid

Ang mga fatty acid na nabuo sa cell sa pamamagitan ng hydrolysis ng triacylglycerides o na pumapasok dito mula sa dugo ay dapat na maisaaktibo, dahil sila mismo ay mga metabolic inert na sangkap, at bilang isang resulta ay hindi maaaring sumailalim sa mga biochemical reaksyon, kabilang ang oksihenasyon. Ang proseso ng kanilang activation ay nangyayari sa cytoplasm na may partisipasyon ng ATP, coenzyme A (HS-CoA) at Mg 2+ ions. Ang reaksyon ay na-catalyzed ng enzyme long chain fatty acid acyl-CoA synthetase ( Long-chain-fatty-acid-CoA ligase, KF), ang proseso ay endergonic, i.e. ay nangyayari dahil sa paggamit ng enerhiya mula sa hydrolysis ng ATP molecule:

texvc hindi mahanap; Tingnan ang math/README para sa tulong sa pag-setup.): \mathsf(R-COOH + ATP + CoA-SH \xrightarrow (Mg^(2+)) R-COS-CoA + ADP + H_4P_4O_7).

Ang Acyl-CoA synthetases ay matatagpuan kapwa sa cytoplasm at sa mitochondrial matrix. Ang mga enzyme na ito ay naiiba sa kanilang pagtitiyak para sa mga fatty acid na may iba't ibang haba ng hydrocarbon chain. Ang mga fatty acid na may maikli at katamtamang haba ng chain (mula 4 hanggang 12 carbon atoms) ay maaaring tumagos sa mitochondrial matrix sa pamamagitan ng diffusion. Ang pag-activate ng mga fatty acid na ito ay nangyayari sa mitochondrial matrix.

Ang mga long-chain fatty acid, na nangingibabaw sa katawan ng tao (12 hanggang 20 carbon atoms), ay ina-activate ng acyl-CoA synthetases na matatagpuan sa panlabas na bahagi ng mitochondrial outer membrane.

Ang pyrophosphate na inilabas sa panahon ng reaksyon ay na-hydrolyzed ng enzyme pyrophosphatase (CP):

Hindi ma-parse ang expression (Executable file texvc hindi mahanap; Tingnan ang math/README para sa tulong sa pag-setup.): \mathsf(H_4P_2O_7 + H_2O \rightarrow 2H_3PO_4).

Sa kasong ito, nagbabago ang balanse ng reaksyon patungo sa pagbuo ng acyl-CoA.

Dahil ang proseso ng pag-activate ng mga fatty acid ay nangyayari sa cytoplasm, kung gayon ang transportasyon ng acyl-CoA sa pamamagitan ng lamad sa mitochondria ay kinakailangan.

Transport ng mga fatty acid sa mitochondrial membrane

Ang transportasyon ng mahabang chain fatty acid sa siksik na mitochondrial membrane ay pinapamagitan ng carnitine. Sa panlabas na lamad ng mitochondria mayroong enzyme carnitine acyltransferase I (carnitine palmitoyltransferase I, CPT1, CP), na nag-catalyze ng reaksyon sa pagbuo ng acylcarnitine (ang acyl group ay inilipat mula sa sulfur atom ng CoA sa hydroxyl group ng carnitine upang bumuo ng acylcarnitine (carnitine-COR)), na kumakalat sa pamamagitan ng panloob na lamad ng mitochondrial membrane:

R-CO~SCoA + carnitine ↔ carnitine-COR + CoA-SH

Ang nagreresultang acylcarnitine ay dumadaan sa intermembrane space sa labas ng inner membrane at dinadala ng enzyme carnitine acylcarnitine translocase (CACT).

Matapos ang pagpasa ng acylcarnitine (carnitine-COR) sa mitochondrial membrane, nangyayari ang isang reverse reaction - ang cleavage ng acylcarnitine na may partisipasyon ng CoA-SH at ang enzyme mitochondrial carnitine acyl-CoA transferase o carnitine acyltransferase II (carnitine palmitoyltransferase II, CPT2 , CP):

CoA-SH + carnitine-COR ↔ R-CO~SCoA + carnitine

Kaya, nagiging available ang acyl-CoA sa mga β-oxidation enzymes. Ang libreng carnitine ay ibinalik sa cytoplasmic na bahagi ng panloob na mitochondrial membrane ng parehong translocase.

Pagkatapos nito, ang acyl-CoA ay kasama sa mga reaksyon ng β-oxidation.

Ang proseso ng transmembrane transfer ng mga fatty acid ay maaaring mapigilan ng malonyl-CoA.

Intramitochondrial fatty acid oxidation

Sa mitochondrial matrix, ang mga fatty acid ay na-oxidized sa Knooppa-Lynen cycle. Ito ay nagsasangkot ng apat na enzymes na kumilos nang sunud-sunod sa acyl-CoA. Ang huling metabolite ng siklo na ito ay acetyl-CoA. Ang proseso mismo ay binubuo ng apat na reaksyon.

Pangalan ng reaksyon	Skema ng reaksyon	Enzyme	nagreresultang produkto
Dehydrogenation ng activated fatty acid (acyl-CoA). Nagsisimula ang β-Oxidation sa dehydrogenation ng acyl-CoA ng FAD-dependent acyl-CoA long-chain fatty acid dehydrogenase (LCAD), na bumubuo ng double bond sa pagitan ng α at β carbon atoms (C-2 at C-3) sa produkto ng reaksyon, enoyl -SoA. Ang coenzyme FADH 2, na nabawasan sa reaksyong ito, ay naglilipat ng mga atomo ng hydrogen sa CPE sa coenzyme Q. Bilang resulta, 2 ATP molecules ang na-synthesize.		Acyl-CoA dehydrogenase (AC)	Trans-Δ2-enoyl-CoA
Reaksyon ng hydration. Ang unsaturated acyl-CoA (enoyl-CoA), na may partisipasyon ng enzyme enoyl-CoA hydratase, ay nakakabit sa isang molekula ng tubig. Bilang resulta, nabuo ang β-hydroxyacyl-CoA. Ang reaksyon ay nababaligtad at stereospecific, ang resultang produkto ay L-form.		Enoyl-CoA hydratase (EC)	L-β-hydroxyacyl-CoA
NAD+-dependent oxidation o pangalawang dehydrogenation reaction. Ang nagreresultang L-β-hydroxyacyl-CoA ay pagkatapos ay na-oxidized. Ang reaksyon ay na-catalyzed ng NAD+-dependent dehydrogenase.		L-β-hydroxyacetyl dehydrogenase (HF)	L-β-acetyl-CoA
Reaksyon ng Thiolase. Sa reaksyong ito, ang β-ketoacyl-CoA ay nakikipag-ugnayan sa coenzyme A. Bilang resulta, ang β-ketoacyl-CoA ay na-cleaved at isang acyl-CoA na pinaikli ng dalawang carbon atoms at isang two-carbon fragment sa anyo ng acetyl-CoA ay nabuo. Ang reaksyong ito ay na-catalyze ng acetyl-CoA acyltransferase (o β-ketothiolase).		β-Ketothiolase (KK)	Acyl-CoA at Acetyl-CoA

Ang nagreresultang acetyl-CoA ay sumasailalim sa oksihenasyon sa Krebs cycle, at ang acyl-CoA, na pinaikli ng dalawang carbon atoms, ay paulit-ulit na dumadaan sa buong β-oxidation path hanggang sa pagbuo ng butyryl-CoA (4-carbon compound), na siya namang ay na-oxidized sa 2 molekula na acetyl-CoA. Ang FADH 2 at NADH·H ay direktang pumupunta sa respiratory chain.

Para sa kumpletong pagkasira ng isang long-chain fatty acid, ang cycle ay dapat na ulitin ng maraming beses, halimbawa, walong cycle ang kinakailangan para sa stearyl-CoA (C 17 H 35 CO ~ SCoA).

Mga tampok ng oksihenasyon ng mga fatty acid na may kakaibang bilang ng mga carbon atom

Bilang resulta ng oksihenasyon ng mga fatty acid na may kakaibang bilang ng mga carbon atom, hindi lamang acetyl-CoA, FAD H 2 at NADH ang nabuo, kundi pati na rin ang isang molekula ng propionyl-CoA (C 2 H 5 -CO~SCoA).

Oxidation ng unsaturated fatty acids

Kapag nag-oxidize ng mga fatty acid na mayroong dalawa (-C=C-C-C=C-) o higit pang mga unsaturated bond, kailangan ng isa pang karagdagang enzyme, β-hydroxyacyl-CoA epimerase (KhP).

Ang rate ng oksihenasyon ng mga unsaturated fatty acid ay mas mataas kaysa sa mga saturated fatty acid, na dahil sa pagkakaroon ng double bond. Halimbawa, kung kukunin natin ang rate ng oksihenasyon ng saturated stearic acid bilang isang pamantayan, kung gayon ang rate ng oksihenasyon ng oleic acid ay 11, linoleic ay 114, linolenic ay 170, at arachidonic acid ay halos 200 beses na mas mataas kaysa sa stearic acid.

Beta-oxidation sa mga halaman

Balanse ng enerhiya ng proseso

Bilang resulta ng paglilipat ng elektron kasama ang CPE mula sa FAD H 2 at NADH, 5 ATP molecule ang na-synthesize (2 mula sa FADH 2, at 3 mula sa NADH). Sa kaso ng palmitic acid oxidation, 7 cycle ng β-oxidation (16/2-1=7) ang nagaganap, na humahantong sa pagbuo ng 5 7 = 35 ATP molecule. Sa proseso ng β-oxidation ng palmitic acid, n mga molekula ng acetyl-CoA, na ang bawat isa, sa kumpletong pagkasunog sa siklo ng tricarboxylic acid, ay nagbibigay ng 12 molekula ng ATP, at 8 mga molekula ay magbibigay ng 12 8 = 96 na molekula ng ATP.

Kaya, sa kabuuan, na may kumpletong oksihenasyon ng palmitic acid, 35 + 96 = 131 ATP molecule ay nabuo. Gayunpaman, isinasaalang-alang ang isang molekula ng ATP, na hydrolyzed sa AMP, iyon ay, 2 high-energy bond o dalawang ATP ang ginugol, sa pinakadulo simula ng proseso ng pag-activate (pagbuo ng palmitoyl-CoA), ang kabuuang ani ng enerhiya para sa kumpletong oksihenasyon ng isang molekula ng palmitic acid sa ilalim ng mga kondisyon ng hayop ay magiging 131 -2=129 molekula.

Ang pangkalahatang equation para sa oksihenasyon ng palmitic acid ay ang mga sumusunod:

Hindi ma-parse ang expression (Executable file texvc hindi mahanap; Tingnan ang math/README para sa tulong sa pag-setup.: \mathsf(C_(15)H_(31)-SCoA + 7FAD^+ + 7NAD^+ + 7H_2O + 7HS-CoA \rightarrow 8CH_3CO-SCoA + 7FADH_2 + 7NADH)

Ang formula para sa pagkalkula ng kabuuang halaga ng ATP na nabuo bilang resulta ng proseso ng β-oxidation ay:

Hindi ma-parse ang expression (Executable file texvc hindi mahanap; Tingnan ang math/README - tulong sa pag-setup.): ( \left [(\frac(n)(2)\cdot 12)+((\frac(n)(2)-1)\cdot5) \right ])

saan n- ang bilang ng mga carbon atom sa isang molekula ng fatty acid.

Ang pagkalkula ng enerhiya ng β-oxidation para sa ilang mga fatty acid ay ipinakita sa anyo ng talahanayan.

Fatty acid	Bilang ng mga molekulang ATP na nabuo sa bawat 1 molekula ng fatty acid	Bilang ng mga molekulang ATP na natupok	Kabuuang ani ng enerhiya ng mga molekulang ATP
Caprylic acid C7H15COOH	63	2	63-2=61
Lauric acid C 11 H 23 COOH	97	2	97-2=95
Myristic acid C 13 H 27 COOH	102	2	102-2=100
Pentadecylic acid C 14 H 29 COOH	110,5	2	110,5-2=108,5
Palmitic acid C 15 H 31 COOH	131	2	131-2=129
Margaric acid C 16 H 33 COOH	139,5	2	139,5-2=137,5
Stearic acid C 17 H 35 COOH	148	2	148-2=146
Arachidic acid C 19 H 39 COOH	165	2	165-2=163

Extramitochondrial fatty acid oksihenasyon

Bilang karagdagan sa β-oxidation ng mga fatty acid na nangyayari sa mitochondria, mayroon ding extramitochondrial oxidation. Ang mga fatty acid na may mas mahabang kadena (mula sa C20) ay hindi ma-oxidized sa mitochondria dahil sa pagkakaroon ng isang siksik na double membrane, na hahadlang sa proseso ng pagdadala sa kanila sa intermembrane space. Samakatuwid, ang oksihenasyon ng mga long-chain fatty acid (C 20 -C 22 at higit pa) ay nangyayari sa mga peroxisome. Sa peroxisomes, ang proseso ng β-oxidation ng mga fatty acid ay nangyayari sa isang binagong anyo. Ang mga produkto ng oksihenasyon sa kasong ito ay acetyl-CoA, octanoyl-CoA at hydrogen peroxide H 2 O 2. Ang Acetyl-CoA ay nabuo sa isang hakbang na na-catalyze ng FAD-dependent dehydrogenase. Ang peroxisomal enzymes ay hindi umaatake sa mga short-chain fatty acid, at ang proseso ng β-oxidation ay humihinto kapag nabuo ang octanoyl-CoA.

Ang prosesong ito ay hindi nauugnay sa oxidative phosphorylation at ATP generation, at samakatuwid ang octanoyl-CoA at acetyl-CoA ay inililipat mula sa CoA patungo sa carnitine at ipinadala sa mitochondria, kung saan sila ay na-oxidized upang bumuo ng ATP.

Ang pag-activate ng peroxisomal β-oxidation ay nangyayari kapag mayroong labis na nilalaman ng mga fatty acid sa pagkain na natupok, simula sa C20, pati na rin kapag umiinom ng mga gamot na nagpapababa ng lipid.

Regulasyon

Ang rate ng regulasyon ng proseso ng β-oxidation ay may kasamang ilang mga kadahilanan:

Ang rate ng β-oxidation ay nakasalalay din sa aktibidad ng enzyme carnitine palmitoyltransferase I (CPTI). Sa atay, ang enzyme na ito ay pinipigilan ng malonyl-CoA, isang sangkap na nabuo sa panahon ng biosynthesis ng mga fatty acid.

Sa kalamnan, ang carnitine palmitoyltransferase I (CPTI) ay pinipigilan din ng malonyl-CoA. Bagama't ang tissue ng kalamnan ay hindi nagsi-synthesize ng mga fatty acid, naglalaman ito ng acetyl-CoA carboxylase isoenzyme na nag-synthesize ng malonyl-CoA upang i-regulate ang β-oxidation. Ang isoenzyme na ito ay phosphorylated ng protina kinase A, na isinaaktibo sa mga cell sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline, at sa pamamagitan ng AMP-dependent protein kinase at sa gayon ay pinipigilan ito; bumababa ang konsentrasyon ng malonyl-CoA. Bilang isang resulta, sa panahon ng pisikal na trabaho, kapag lumitaw ang AMP sa cell, ang β-oxidation ay isinaaktibo sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline, gayunpaman, ang rate nito ay nakasalalay din sa pagkakaroon ng oxygen. Samakatuwid, ang β-oxidation ay nagiging mapagkukunan ng enerhiya para sa mga kalamnan 10-20 minuto lamang pagkatapos ng pagsisimula ng pisikal na aktibidad (tinatawag na aerobic exercise), kapag ang daloy ng oxygen sa mga tisyu ay tumataas.

Mga paglabag sa proseso

Mga depekto sa carnitine transport system

Ang mga depekto sa carnitine transport system ay nagpapakita ng kanilang sarili sa fermentopathy at carnitine deficiency sa katawan ng tao.

Mga estado ng kakulangan sa carnitine

Ang pinakakaraniwang mga kondisyon ng kakulangan na nauugnay sa pagkawala ng carnitine sa ilang partikular na kondisyon ng katawan ay:

Ang mga palatandaan at sintomas ng kakulangan sa carnitine ay kinabibilangan ng mga pag-atake ng hypoglycemia na nagreresulta mula sa pagbaba ng gluconeogenesis bilang resulta ng kapansanan sa β-oxidation ng mga fatty acid, pagbaba ng pagbuo ng mga katawan ng ketone na sinamahan ng pagtaas ng mga antas ng libreng fatty acid (FFA) sa plasma ng dugo, kahinaan ng kalamnan ( myasthenia gravis), at pati na rin ang akumulasyon ng lipid.

Enzymopathies

Mga genetic disorder ng medium-chain fatty acid acyl-CoA dehydrogenases

Sa mitochondria mayroong 3 uri ng acyl-CoA dehydrogenases na nag-oxidize ng mga fatty acid na may mahaba, daluyan o maikling chain radical. Ang mga fatty acid ay maaaring sunud-sunod na ma-oxidize ng mga enzyme na ito habang ang radical ay pinaikli sa panahon ng β-oxidation. Genetic na depekto ng fatty acid dehydrogenase na may medium radical length (MF) - MCADD(pinaikling mula sa M edium- c hain a cyl-CoA d ehydrogenase d eficiency) ay ang pinaka-karaniwan kumpara sa iba pang namamana na sakit - 1:15,000 Frequency ng may sira na gene ACADM, pag-encode ng acyl-CoA dehydrogenases ng mga medium-chain na fatty acid, kabilang sa populasyon ng Europa - 1:40. Ito ay isang autosomal recessive na sakit na nangyayari bilang resulta ng pagpapalit ng nucleotide T (thymine) ng A (adenine) sa posisyon 985 ng gene. Nagpapakita mismo sa akumulasyon ng medium chain fatty acids (lalo na caprylic) at ang kanilang mga derivatives sa dugo at pangalawang carnitine deficiency. Ang mga katangiang sintomas ay ang pag-atake ng pagsusuka, pagkahilo, malubhang non-ketotic hypoglycemia na sanhi ng labis na paggamit ng glucose (lalo na mapanganib para sa mga bagong silang), maaaring magkaroon ng coma at posibleng mamatay. Ang sakit ay pinaka-mapanganib sa mga bata, dahil kabilang sa kanila ang pinakamataas na rate ng namamatay ay sinusunod (hanggang sa 60%).

Mga genetic disorder ng napakahabang carbon chain fatty acid acyl-CoA dehydrogenases

Dicarboxylic aciduria

Ang dicarboxylic aciduria ay isang sakit na nauugnay sa pagtaas ng paglabas ng C 6 -C 10 dicarboxylic acid at ang nagreresultang hypoglycemia, gayunpaman, hindi nauugnay sa pagtaas ng nilalaman ng mga katawan ng ketone. Ang sanhi ng sakit na ito ay MCADD. Sa kasong ito, ang β-oxidation ay nagambala at ang ω-oxidation ng mga long-chain fatty acid ay pinahusay, na pinaikli sa medium-chain na dicarboxylic acid, na pinalabas mula sa katawan.

Zellweger syndrome

Zellweger syndrome o cerebrohepatorenal syndrome, isang bihirang namamana na sakit na inilarawan ng American pediatrician na si Hans Zellweger ( H.U. Zellweger), na nagpapakita ng sarili sa kawalan ng mga peroxisome sa lahat ng mga tisyu ng katawan. Bilang resulta, ang mga polyenoic acid (C 26 -C 38), na mga long-chain fatty acid, ay naiipon sa katawan, lalo na sa utak. Ang tinantyang saklaw ng peroxisome biogenesis disorder ng Zellweger syndrome spectrum ay 1:50,000 bagong panganak sa Estados Unidos at 1:500,000 bagong panganak sa Japan. Ang sindrom ay nailalarawan sa pamamagitan ng: prenatal growth retardation; hypotension ng kalamnan; kahirapan sa pagsuso; areflexia; dolichocephaly; mataas na noo; bilog na patag na mukha; mapupungay na talukap; hypertelorism; Mongoloid na hugis ng mata; katarata; pigmentary retinopathy o optic nerve dysplasia; iris coloboma; mababang-set na mga tainga; micrognathia; cleft palate; lateral o medial curvature ng mga daliri; pinsala sa atay (hepatomegaly (pagtaas sa dami ng atay), dysgynesia ng intrahepatic ducts, cirrhosis ng atay); polycystic kidney disease; madalas - malubha, hindi tugma sa buhay, mga anomalya sa baga at mga depekto sa puso; naantala ang pag-unlad ng psychomotor; kombulsyon; patuloy na paninilaw ng balat. Ang pagsusuri sa pathomorphological ay nagpapakita ng pagkaantala sa myelination ng mga neuron; akumulasyon ng mga lipid sa mga astrocytes; ang nilalaman ng plasmogens ay nabawasan sa atay, bato at utak; sa mga selula ng atay at iba pang mga tisyu ng katawan ang bilang ng mga peroxisome ay nabawasan, karamihan sa mga peroxisomal enzymes ay hindi aktibo. Ang aktibidad ng mga transaminases sa dugo ay nadagdagan at ang patuloy na hyperbilirubinemia ay nabanggit. Ang mga peroxisome biogenesis disorder ay sanhi ng mga mutasyon sa isa sa 12 genes PEX, pag-encode ng mga peroxin. Ang mga mutasyon sa mga gene na ito ay humantong sa mga abnormalidad sa peroxisome biogenesis. Ang lahat ng mga variant ng Zellweger syndrome ay minana sa isang autosomal recessive na paraan.

Sakit sa pagsusuka ng Jamaica

Ang isang tiyak na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng matinding pagkalasing, na sinamahan ng pagsusuka, hypovolemic shock, convulsions, hypoglycemia sa malubhang anyo, coma at kamatayan ay maaaring mangyari. Dahil sa pagkain ng hilaw o hilaw na prutas ng Ackee o bligia savory ( Blighia sapida), na kinabibilangan ng derivative ng α-aminopropanoic acid, ang lason ay hypoglycine. Bilang resulta ng metabolismo, inactivate ng hypoglycine ang acyl-CoA dehydrogenase, na kasunod ay pinipigilan ang proseso ng β-oxidation. Sa pagkakaroon ng hypoglycine, ang akumulasyon ay nangyayari pangunahin ng butyryl-CoA, na hydrolyzed sa libreng butyric acid (butyrate). Ang butyric acid ay pumapasok sa dugo nang labis, na hindi direktang nagiging sanhi ng hypoglycemia.

Sumulat ng pagsusuri tungkol sa artikulong "Beta-oxidation"

Mga Tala

1. Stroev E. A. Biological chemistry: Textbook para sa mga pharmaceutical. Institute at Pharmac. peke. honey. Inst. - M.: Higher School, 1986. - 479 p.
2. E.S. Severin. Biochemistry. - M: GEOTAR-MED, 2004. - 779 p. - ISBN 5-9231-0254-4.
3. Berezov T. T., Korovkin B. F. Biyolohikal na kimika. - M.: Medisina, 1998. - 704 p. - ISBN 5-225-02709-1.
4. , p. 943.
5. Knoop, Franz (1904). "Der Abbau aromatischer Fettsäuren im Tierkörper." Beitr Chem Physiol Pathol 6 : 150–162. Hinango noong Marso 2, 2015.
6. Houten S. M., Wanders R.J.(Ingles) // Journal ng minanang metabolic disease. - 2010. - Vol. 33, hindi. 5 . - P. 469-477. -DOI:. - PMID 20195903.
7. R. Murray, D. Grenner, P. Mayes, W. Rodwell. Biochemistry ng tao. - M.: Mir, 1993. - T. I. - 384 p. - ISBN 5-03-001774-7.
8. Nelson D., Cox M. Mga Batayan ng Biochemistry ni Lehninger. - M.: BINOM, 2011. - T. II.
9. Kolman. Oo, Rem K. G. Visual biochemistry. - M.: Mir, 2011. - 469 p. - ISBN 5-03-003304-1.
10. Singh I (Pebrero 1997). "Biochemistry ng peroxisomes sa kalusugan at sakit". Mol. Cell. Biochem. 167 (1-2): 1–29. DOI:. PMID 9059978.
11. Biological chemistry na may mga pagsasanay at gawain / Ed. S.E. Severina. - M.: GEOTAR-Media, 2011. - 624 p. - ISBN 9785970417553.
12. Handig I et al: Inheritance ng S113L mutation sa loob ng inbred na pamilya na may carnitine palmitoyltransferase enzyme deficiency. Hum. Genet. 97: 291-293, 1996. PMID 8786066.
13. . - Moscow: RUSSIAN SOCIETY OF MEDICAL GENETICS, 2013. - 18 p.
14. P. Bowen, C. S. N. Lee, H. U. Zellweger, R. Lindenburg. Isang familial syndrome ng maraming congenital defect. Bulletin ng Johns Hopkins Hospital, 1964; 114:402.
15. OMIM

Panitikan

• D. Metzler. Biochemistry. - M.: Mir, 1980. - T. 2. - 609 p.

• Nelson D., Cox M. Mga Batayan ng Biochemistry ni Lehninger. - M.: Binom, 2014. - T. II. - 636 p. - 1700 na kopya. - ISBN 978-5-94774-366-1.

Tingnan din

Sipi na naglalarawan ng Beta oxidation

- Buweno, umalis na tayo, "babae Leah"? – tanong ko na may matinding pagkainip.
Gusto ko talagang makita itong iba pang "sahig" habang may lakas pa akong gawin iyon. Napansin ko na kung ano ang malaking pagkakaiba sa pagitan nitong kinaroroonan namin ngayon at sa "itaas", ang "sahig" ni Stella. Samakatuwid, napaka-interesante na mabilis na "lumubog" sa isa pang hindi pamilyar na mundo at alamin ang tungkol dito, kung maaari, hangga't maaari, dahil hindi ako sigurado kung babalik pa ba ako dito.
– Bakit ang "sahig" na ito ay mas siksik kaysa sa nauna, at mas puno ng mga entity? - Itinanong ko.
“I don’t know...” Ipinagkibit-balikat ni Stella ang marupok niyang balikat. – Siguro dahil mabubuti lang ang nakatira dito, na walang ginawang masama sa sinuman habang sila ay nabubuhay sa kanilang huling buhay. Kaya naman mas marami sila dito. At sa itaas ay may mga live na entity na "espesyal" at napakalakas... - dito siya tumawa. - Ngunit hindi ko kinakausap ang aking sarili, kung iyon ang iniisip mo! Bagama't ang sabi ng lola ko ay napakatanda na ng aking essence, higit sa isang milyong taong gulang... Nakakatakot kung ilang taon na ito, di ba? How can we know what happened a million years ago on Earth?..,” nag-iisip na sabi ng dalaga.
– O baka wala ka sa Earth noon?
“Saan?!..” Tulalang tanong ni Stella.
- Well hindi ko alam. "Hindi ka ba makatingin?" Nagulat ako.
Para sa akin noon na sa kanyang mga kakayahan KAHIT ANO ay posible!.. Ngunit, sa laking gulat ko, si Stella ay umiling nang negatibo.
"Kaunti pa lang ang alam ko, kung ano lang ang itinuro sa akin ng lola ko." "Parang nagsisisi," sagot niya.
- Gusto mo bang ipakita ko sa iyo ang aking mga kaibigan? – bigla kong tanong.
At nang hindi siya pinag-iisipan, naalala ko ang aming mga pagpupulong, nang ang aking kahanga-hangang "mga kaibigang bituin" ay madalas na lumapit sa akin, at noong tila sa akin ay wala nang mas kawili-wiling maaaring mangyari...
“Naku, ang ganda nito!...” napabuntong-hininga si Stella sa sarap. At bigla, nang makita ang parehong kakaibang mga palatandaan na ipinakita nila sa akin nang maraming beses, bumulalas siya: "Narito, itinuro ka nila!
Nakatayo ako sa isang ganap na nagyelo na estado at hindi makapagbitaw ng isang salita... Tinuruan nila ako???... Mayroon ba talaga akong ilang mahahalagang impormasyon sa aking utak sa lahat ng mga taon na ito, at sa halip na kahit papaano ay maunawaan ko ito, ako, parang isang bulag na kuting, napadpad sa kanyang maliliit na pagtatangka at mga hula, sinusubukang makahanap ng ilang uri ng katotohanan sa kanila?!... At mayroon akong lahat ng "handa na" na ito matagal na ang nakalipas?..
Kahit na hindi ko alam kung ano ang itinuro nila sa akin doon, ako ay nagngangalit lamang sa aking sarili para sa gayong pagmamasid. Isipin mo na lang, may ilang "lihim" na nabunyag sa harap mismo ng aking ilong, at wala akong naintindihan!.. Malamang, sa maling tao talaga sila nagsiwalat!!!
- Oh, huwag mong patayin ang iyong sarili ng ganyan! – natatawang sabi ni Stella. – Ipakita ito sa iyong lola at ipapaliwanag niya ito sa iyo.
– Maaari ko bang tanungin - sino ang iyong lola? – tanong ko, nahihiya na pumapasok ako sa “pribadong teritoryo”.
Nag-isip si Stella, kumukunot ang kanyang ilong na nakakatawa (nagkaroon siya ng nakakatawang ugali kapag siya ay seryosong nag-iisip tungkol sa isang bagay), at sinabing hindi masyadong kumpiyansa:
– Hindi ko alam... Minsan tila sa akin ay alam na niya ang lahat, at siya ay napakatanda na... Marami kaming mga litrato ng bahay, at siya ay pareho sa lahat ng dako - katulad ng ngayon. Hindi ko nakita kung gaano siya kabata. Kakaiba, hindi ba?
- At hindi mo natanong?..
- Hindi, sa tingin ko sasabihin niya sa akin kung kinakailangan... Oh, tingnan mo iyan! O, kay ganda!.. – ang munting batang babae ay biglang sumirit sa tuwa, itinuro ang kanyang daliri sa kakaibang alon ng dagat na kumikinang sa ginto. Ito, siyempre, ay hindi dagat, ngunit ang mga alon ay talagang katulad ng dagat - gumulong sila nang husto, umabot sa isa't isa, na parang naglalaro, sa break point lamang, sa halip na snow-white sea foam, dito lahat ay kumikinang. at kumikinang na may pulang ginto , nagsa-spray ng libu-libong transparent golden spray... Napakaganda nito. At natural, gusto naming makita ang lahat ng kagandahang ito nang mas malapit...
Nang malapit na kami, bigla akong nakarinig ng libu-libong boses na sabay-sabay, parang kumakanta ng kakaiba, hindi katulad ng iba, mahiwagang melody. Ito ay hindi isang kanta, o kahit na ang musika na nakasanayan namin... Ito ay isang bagay na ganap na hindi maisip at hindi mailalarawan... ngunit ito ay pakinggan.
- Oh, ito ay isang dagat ng pag-iisip! Oh, siguradong magugustuhan mo ito! – masayang sigaw ni Stella.
- Gusto ko na, ngunit hindi ba ito mapanganib?
- Hindi, hindi, huwag mag-alala! Ito ay para lamang pakalmahin ang mga "nawawalang" kaluluwa na nalulungkot pa rin pagkatapos pumunta dito... Pinakinggan ko ito ng ilang oras... Ito ay buhay, at para sa bawat kaluluwa ay may iba't ibang "kumanta". Gusto mo bang makinig?
At ngayon ko lang napansin na maraming nilalang ang bumubulusok sa mga ginintuang, kumikislap na alon na ito... Ang ilan sa mga ito ay nakahiga lang sa ibabaw, maayos na umuugoy-ugoy sa mga alon, ang iba ay sumisid sa "ginto" at hindi nagpakita ng mahabang panahon. oras, tila ganap na nalubog sa isang mental na "konsiyerto" at hindi nagmamadaling bumalik mula doon...
- Well, makinig tayo? – naiinip akong itinulak ng batang babae.
Malapit na kami... At naramdaman ko ang isang kahanga-hangang malambot na dampi ng isang kumikinang na alon... Ito ay isang bagay na hindi kapani-paniwalang malambot, nakakagulat na mapagmahal at nagpapakalma, at sa parehong oras, tumagos sa mismong "kalaliman" ng aking nagulat at bahagyang maingat. kaluluwa... Tahimik na "musika" ay tumakbo sa aking paa, nanginginig sa milyun-milyong iba't ibang mga kulay, at, tumaas paitaas, nagsimulang bumalot sa akin ng isang bagay na hindi kapani-paniwalang maganda, isang bagay na lampas sa anumang salita... Naramdaman kong lumilipad ako, bagaman naroon ay walang paglipad hindi ito nangyari sa katotohanan. Napakaganda!.. Ang bawat cell ay natunaw at natunaw sa paparating na bagong alon, at ang kumikinang na ginto ay naghugas sa akin, inalis ang lahat ng masama at malungkot at nag-iiwan lamang ng dalisay, malinis na liwanag sa aking kaluluwa...
Hindi ko man lang naramdaman kung paano ako pumasok at bumulusok sa kumikinang na himalang ito na halos magulo. Mabuti na lang at hindi ko ginustong umalis doon...
- Well, sapat na iyon! Isang gawain ang naghihintay sa atin! – Ang mapilit na boses ni Stella ay sumabog sa nagniningning na kagandahan. - Nagustuhan mo ba?
- Ay, oo! – bumuntong hininga ako. -Ayokong lumabas!..
- Eksakto! Kaya't ang ilan ay "naliligo" hanggang sa kanilang susunod na pagkakatawang-tao... At pagkatapos ay hindi na sila bumalik dito muli...
-Saan sila pupunta? - Nagulat ako.
- Sa ibaba... Sinabi ni Lola na kailangan mo ring kumita ng isang lugar dito... At ang sinumang maghintay at magpahinga ay "magtrabaho" sa susunod na pagkakatawang-tao. sa tingin ko totoo...
- Ano ang nasa ibaba? – interesadong tanong ko.
"Hindi na masyadong maganda doon, maniwala ka sa akin." – tipid na ngumiti si Stella.
- At itong dagat, isa lang ba o marami sila dito?
– Makikita mo... Magkaiba ito – kung saan may dagat, kung saan may “view” lang, at kung saan may energy field lang na puno ng iba’t ibang bulaklak, sapa at halaman, at lahat ng ito ay “gumagaling” din. souls and calms... hindi lang ganun- tapos para lang gamitin - kailangan mo munang kumita.
- Sino ang hindi karapat-dapat nito? Hindi ba sila nakatira dito?
"Nabubuhay sila, ngunit hindi na sila nabubuhay nang napakaganda ..." umiling ang batang babae. – Dito ito ay kapareho ng sa Earth – walang ibinigay nang libre, ngunit ang mga halaga dito ay ganap na naiiba. At sinuman ang hindi gusto nito, nakakakuha ng lahat ng mas simple. Ang lahat ng kagandahang ito ay hindi mabibili, ito ay makukuha lamang...
“Nagsalita ka ngayon tulad ng lola mo, na para bang natutunan mo ang kanyang mga salita...” Napangiti ako.
- Ang paraan ito ay! – Nakangiting ibinalik ni Stella. – Sinusubukan kong alalahanin ang marami sa mga sinasabi niya. Even things that I don’t quite understand yet... But I’ll understand someday, right? At pagkatapos, marahil, walang magtuturo... Kaya makakatulong iyon.
Dito, bigla kaming nakakita ng isang napaka-hindi maintindihan, ngunit napaka-kaakit-akit na larawan - sa isang nagniningning, malambot-transparent na asul na lupa, tulad ng sa isang ulap, mayroong isang kumpol ng mga nilalang na patuloy na pinapalitan ang isa't isa at dinala ang isang tao sa isang lugar, pagkatapos ay bumalik muli.
- At ano yan? Anong ginagawa nila doon? - tanong ko, naguguluhan.
– Naku, tinutulungan lang nila ang mga “bagong dating” na dumating, para hindi sila matakot. Dito pumapasok ang mga bagong entity. – mahinahong sabi ni Stella.
– Nakita mo na ba ang lahat ng ito? Maaari ba tayong tumingin?
- Well, siyempre! - at lumapit kami...
At nakita ko ang isang aksyon na ganap na kapansin-pansin sa kagandahan nito... Sa ganap na kawalan, na parang wala, isang transparent na nagliliwanag na bola ang biglang lumitaw at, tulad ng isang bulaklak, agad na bumukas, naglabas ng isang bagong nilalang, na lumingon sa paligid na ganap na nalilito, wala pa ring nakikitang kahit ano... At pagkatapos, niyakap ng mga naghihintay na nilalang ang "bagong dating" na may namuong mainit na kumikinang na enerhiya, na parang pinapakalma siya, at agad na dinala siya sa isang lugar.
“Do they come after death?..” napakatahimik kong tanong sa hindi malamang dahilan.
Tumango si Stella at malungkot na sumagot:
– Pagdating ko, pumunta kami sa magkaibang “floors”, kami ng pamilya ko. Napakalungkot at malungkot... Ngunit ngayon ay maayos na ang lahat. Ilang beses ko silang binisita dito - masaya na sila ngayon.
"Nandito sila, sa "floor" na ito.. - Hindi ako makapaniwala.
Malungkot na tumango muli si Stella, at nagpasya akong hindi na ako magtatanong, para hindi maabala ang kanyang maliwanag, mabait na kaluluwa.
Naglakad kami sa isang hindi pangkaraniwang kalsada na lumitaw at nawala habang tinatapakan namin ito. Ang kalsada ay kumikinang nang mahina at tila patungo, na nagpapakita ng daan, na parang alam kung saan kami dapat pumunta... Nagkaroon ng kaaya-ayang pakiramdam ng kalayaan at gaan, na parang ang buong mundo sa paligid ay biglang naging ganap na walang timbang.
– Bakit sinasabi sa atin ng kalsadang ito kung saan tayo pupunta? - Hindi ako nakatiis.
- Hindi siya tumuturo, tumutulong siya. - Sagot ng batang babae. – Lahat ng bagay dito ay binubuo ng mga kaisipan, nakalimutan mo na ba? Maging ang mga puno, dagat, kalsada, bulaklak - naririnig ng lahat ang iniisip natin. Ito ay isang tunay na dalisay na mundo... marahil kung ano ang nakasanayan ng mga tao na tawagin ang Paraiso... Hindi ka maaaring maglinlang dito.
– Nasaan ang Impiyerno kung gayon?.. Umiiral din ba ito?
- Oh, tiyak na ipapakita ko sa iyo! Ito ang ibabang “floor” at may GANOON!!!... – Nagkibit balikat si Stella, tila may naalala na hindi masyadong kaaya-aya.
Naglakad pa kami, tapos napansin kong medyo nag-iba ang paligid. Nagsimulang mawala ang transparency sa isang lugar, na nagbibigay-daan sa isang mas "siksik" na tanawin, katulad ng sa lupa.
- Ano ang nangyayari, nasaan tayo? – Nag-iingat ako.
- Lahat ay naroon. “ buong kalmadong sagot ng batang babae. - Ngayon lang tayo nasa part na mas simple. Remember kakausap lang natin dito? Karamihan dito ay yung mga kararating lang. Kapag nakakita sila ng isang tanawin na katulad ng kanilang nakagawian, mas madali para sa kanila na madama ang kanilang "transisyon" sa bagong mundong ito para sa kanila... Buweno, gayundin, dito nakatira ang mga hindi gustong maging mas mahusay kaysa sa kanila. , at hindi handang gumawa ng kaunting pagsisikap upang makamit ang isang bagay na mas mataas.
“So itong “floor” ay binubuo ng dalawang bahagi?” paglilinaw ko.
– Masasabi mo. - Maingat na sagot ng dalaga, at biglang lumipat sa ibang paksa - Kahit papaano ay walang pumapansin sa amin. Sa tingin mo wala sila dito?
Pagkatapos naming tumingin sa paligid, huminto kami, wala man lang ideya kung ano ang susunod na gagawin.
– Ipagsapalaran ba natin ang “mababa”? – tanong ni Stella.
Naramdaman kong pagod na ang bata. At napakalayo ko rin sa aking pinakamahusay na anyo. Ngunit halos sigurado ako na hindi siya susuko, kaya tumango siya bilang tugon.
“Well, then we need to prepare a little...” the militant Stella said, biting her lips and seriously concentrate. – Alam mo ba kung paano bumuo ng malakas na proteksyon para sa iyong sarili?
- Mukhang Oo. Pero hindi ko alam kung gaano kalakas. – nahihiyang sagot ko. Hindi ko talaga ginustong pabayaan siya ngayon.
"Show me," tanong ng dalaga.
Napagtanto ko na hindi ito kapritso, at sinusubukan niya lang akong tulungan. Pagkatapos ay sinubukan kong mag-concentrate at ginawa ang aking berdeng "cocoon", na lagi kong ginagawa para sa aking sarili kapag kailangan ko ng malubhang proteksyon.
“Wow!..” Nagulat si Stella. - Well, pagkatapos ay umalis na tayo.
Sa pagkakataong ito ang aming paglipad pababa ay hindi halos kasing kaaya-aya gaya ng nauna... Sa di malamang dahilan, naninikip ang dibdib ko at nahihirapan akong huminga. Ngunit unti-unting tila nag-level out ang lahat, at nagulat ako sa nakakatakot na tanawin na bumungad sa amin...
Ang mabigat, dugo-pulang araw ay bahagyang nagpapaliwanag sa mapurol, kulay-lila-kayumanggi na mga silhouette ng malayong mga bundok... Ang malalalim na bitak ay gumapang sa lupa, tulad ng mga higanteng ahas, kung saan ang isang siksik, madilim na orange na fog ay sumambulat at, sumanib sa ibabaw, naging parang madugong saplot . Kakaiba, tila hindi mapakali, ang mga esensya ng mga tao ay gumagala kung saan-saan, mukhang napakasiksik, halos pisikal... Sila ay lumitaw at nawala, hindi binibigyang pansin ang isa't isa, na parang wala silang nakita kundi ang kanilang sarili at naninirahan lamang sa kanilang sarili, sarado mula sa ibang bahagi ng mundo. Sa di kalayuan, hindi pa lumalapit, kung minsan ay lumilitaw ang madilim na mga pigura ng ilang halimaw na hayop. Nakaramdam ako ng panganib, nakakatakot ang amoy, gusto kong tumakas dito ng walang tigil, nang hindi lumingon...
– Tama ba tayo sa Impiyerno o ano? "tanong ko na ikinasindak ko sa nakita ko.
"Ngunit gusto mong makita kung ano ang hitsura nito, kaya tumingin ka." – sagot ni Stella, nakangiti ng tense.
Pakiramdam niya ay may inaasahan siyang problema. At, sa aking opinyon, walang paraan na maaaring magkaroon ng anumang bagay kundi ang gulo dito...
"At alam mo, minsan may mga mabubuting nilalang dito na nakagawa lang ng malalaking pagkakamali." And to be honest, I feel very sorry for them... Can you imagine waiting here for your next incarnation?! Nakakakilabot!
Hindi, hindi ko maisip ito, at ayaw ko. At walang amoy ng parehong kabutihan dito.
- Ngunit nagkakamali ka! – narinig muli ng batang babae ang aking iniisip. “Minsan, totoo, dito napupunta ang napakabuting tao, at nagbabayad sila ng napakamahal para sa kanilang mga pagkakamali... Naaawa talaga ako sa kanila...
– Sa tingin mo ba dito rin napunta ang nawawala nating bata?! Tiyak na wala siyang panahon para gumawa ng anumang masama. Sana mahanap mo siya dito?.. Do you think this is possible?
- Mag-ingat ka!!! – biglang tumili si Stella.
Napadpad ako sa lupa na parang isang malaking palaka, at naramdaman ko na lang na parang bumagsak sa akin ang isang napakalaki at napakabahong bagay. bundok... May umuusok, humihimas at sumisinghot, naglalabas ng nakakadiri na amoy ng bulok at bulok na karne. Ang aking tiyan ay halos lumabas - mabuti na kami ay "lumakad" dito bilang mga nilalang, walang pisikal na katawan. Kung hindi, malamang na mapunta ako sa pinaka hindi kasiya-siyang mga problema.....
- Labas! Sige, lumabas ka!!! - sigaw ng takot na babae.
Ngunit, sa kasamaang-palad, ito ay mas madaling sabihin kaysa gawin... Ang mabahong bangkay ay nahulog sa akin kasama ang lahat ng kakila-kilabot na bigat ng malaking katawan nito at, tila, handa na upang magpista sa aking sariwang sigla... Ngunit, tulad ng mangyayari sa kapalaran. ito, hindi ko magawang hindi ko mapalaya ang aking sarili mula rito, at ang gulat ay nagsisimula nang sumirit nang mapanlinlang sa aking kaluluwa, na sinisiksik ng takot...
- Halika! – sigaw ulit ni Stella. Pagkatapos ay bigla niyang hinampas ang halimaw ng ilang maliwanag na sinag at muling sumigaw: "Tumakbo!!!"
Pakiramdam ko ay naging mas madali ito, at buong lakas kong itinulak ang bangkay na nakasabit sa akin. Tumakbo si Stella at walang takot na tinamaan ang humihina nang kilabot mula sa lahat ng panig. Kahit papaano ay nakalabas ako, humihingi ng hangin dahil sa ugali, at talagang kinilabutan ako sa aking nakita!.. Sa harapan ko mismo ay nakalatag ang isang malaking matinik na bangkay, lahat ay natatakpan ng kung anong uri ng mabahong uhog, na may malaking, hubog na sungay. sa isang malapad, kulugo na ulo .
- Tumakbo tayo! – sigaw ulit ni Stella. - Buhay pa siya!..
Para akong natangay ng hangin... Hindi ko man lang maalala kung saan ako natangay... Pero, masasabi kong napakabilis nitong dinala.
"Buweno, tumatakbo ka...," pinisil ng maliit na batang babae, humihingal, halos hindi binibigkas ang mga salita.
- Oh, patawarin mo ako! – bulalas ko, nahihiya. "Sobrang sigaw mo kaya tumakbo ako sa takot, kung saan man nakatingin ang mga mata ko...
- Well, okay lang, sa susunod mag-iingat na tayo. – kumalma si Stella.
Ang pahayag na ito ay nagpalabas ng aking mga mata sa aking ulo!..
– Magkakaroon ba ng "susunod"??? "Maingat kong tanong, umaasang "hindi."
- Well, siyempre! Dito sila nakatira! – ang matapang na batang babae ay “nagpanatag” sa akin sa isang palakaibigang paraan.
- Anong ginagawa natin dito?..
- May nililigtas kami, nakalimutan mo na ba? – Si Stella ay taos-pusong nagulat.
At tila, mula sa lahat ng kakila-kilabot na ito, ang aming "ekspedisyon ng pagliligtas" ay ganap na nawala sa aking isipan. Pero agad kong sinubukang hilahin ang sarili ko sa lalong madaling panahon, para hindi ipakita kay Stella na takot na takot talaga ako.
"Huwag isipin, pagkatapos ng unang pagkakataon na tumayo ang aking mga tirintas sa buong araw!" – mas masayang sabi ng batang babae.
Gusto ko lang siyang halikan! Kahit papaano, nang makita kong nahihiya ako sa kahinaan ko, nagawa niya akong mapasaya muli kaagad.
“Do you really think that little Leah’s dad and brother could be here?...,” muli kong tanong sa kanya, na nagulat mula sa kaibuturan ng aking puso.
- Oo naman! Baka ninakaw lang sila. – medyo kalmadong sagot ni Stella.
- Paano magnakaw? At sino?..
Ngunit ang maliit na batang babae ay walang oras upang sumagot ... Isang bagay na mas masahol pa kaysa sa aming unang "kakilala" ay tumalon mula sa likod ng mga makakapal na puno. Ito ay isang bagay na hindi kapani-paniwalang maliksi at malakas, na may maliit ngunit napakalakas na katawan, bawat segundo ay naglalabas ng kakaibang malagkit na “lambo” mula sa mabalahibong tiyan nito. Wala na kaming oras para magbitaw ng salita nang pareho kaming nahulog dito... Sa takot, nagsimulang magmukhang maliit na kuwago si Stella - ang kanyang malalaking asul na mata ay parang dalawang malalaking platito, na may mga splashes ng lagim sa gitna.
Kinailangan kong agarang makabuo ng isang bagay, ngunit sa ilang kadahilanan ay ganap na walang laman ang aking ulo, gaano man kahirap sinubukan kong makahanap ng isang bagay na makatwiran doon... At ang "gagamba" (patuloy nating tatawagin ito, dahil sa kakulangan ng isang mas mahusay) pansamantala ay tila kinaladkad kami sa kanyang pugad, naghahanda para sa "hapunan"...
-Nasaan ang mga tao? "tanong ko na halos malagutan ng hininga.
- Oh, nakita mo - mayroong maraming tao dito. Higit sa kahit saan... Ngunit sila, sa karamihan, ay mas masahol pa sa mga hayop na ito... At hindi nila tayo tutulungan.
- Kaya ano ang dapat nating gawin ngayon? – tanong ko sa isip “chattering my teeth”.
– Tandaan noong ipinakita mo sa akin ang iyong mga unang halimaw, tinamaan mo sila ng berdeng sinag? – Muli, ang kanyang mga mata ay kumikinang nang malikot (muli, mas mabilis siyang natauhan kaysa sa akin!), masayang tanong ni Stella. - Sabay tayo?..
Na-realize ko na, buti na lang, susuko pa rin siya. At nagpasya akong subukan, dahil wala namang mawawala sa amin...
Ngunit wala na kaming oras na tamaan, dahil sa sandaling iyon ay biglang huminto ang gagamba at kami, na nakaramdam ng malakas na pagtulak, ay bumagsak sa lupa nang buong lakas... Malamang, mas maaga niya kaming kinaladkad sa kanyang tahanan kaysa sa amin. inaasahan...
Natagpuan namin ang aming mga sarili sa isang kakaibang silid (kung, siyempre, maaari mong tawagan ito na iyon). Madilim sa loob at buong katahimikan... Mabango ang amoy ng amag, usok at balat ng ilang kakaibang puno. At paminsan-minsan lamang ay naririnig ang ilang mahinang tunog, katulad ng mga daing. Parang wala nang lakas ang mga “nagdurusa”...
- Hindi mo ba ito maipaliwanag kahit papaano? – mahinahong tanong ko kay Stella.
"Nasubukan ko na, ngunit sa ilang kadahilanan ay hindi ito gumana..." sagot ng maliit na batang babae sa parehong bulong.
At agad na lumiwanag ang munting ilaw sa harapan namin.
"Iyon lang ang magagawa ko dito." – Malungkot na bumuntong-hininga ang dalaga
Sa ganoong dim, kakarampot na ilaw, mukha siyang pagod na pagod at parang lumaki. Nakalimutan ko tuloy na ang kahanga-hangang himalang batang ito ay wala lang - limang taong gulang pa rin Siya ay napakaliit na babae, na dapat ay labis na natakot sa sandaling ito. Ngunit buong tapang niyang tiniis ang lahat, at nagplano pa siyang lumaban...
- Tingnan mo kung sino ang nandito? – bulong ng batang babae.
At pagsilip sa dilim, nakita ko ang kakaibang "mga istante" kung saan nakahiga ang mga tao, na parang nasa isang drying rack.
– Mom?.. Ikaw ba yan nay??? – tahimik na bulong ng isang nagulat na manipis na boses. - Paano mo kami nahanap?
Noong una ay hindi ko naintindihan na ang bata ay nakikipag-usap sa akin. Nakalimutan ko na kung bakit kami pumunta dito, doon ko lang narealize na partikular na pala ang tanong nila sa akin nang itulak ako ni Stella sa tagiliran gamit ang kanyang kamao.
"Pero hindi natin alam kung ano ang mga pangalan nila!" bulong ko.
- Leah, anong ginagawa mo dito? - isang boses ng lalaki ang tumunog.
- Hinahanap kita, daddy. – Itak na sagot ni Stella sa boses ni Leah.
- Paano ka nakarating dito? - Itinanong ko.
“Surely, just like you...” ang mahinang sagot. – Naglalakad kami sa baybayin ng lawa, at hindi namin nakita na mayroong isang uri ng "kabiguan" doon... Kaya nahulog kami doon. At may naghihintay na hayop na ito... Ano ang gagawin natin?
- Umalis ka. – Sinubukan kong sumagot nang mahinahon hangga't maaari.
- At ang iba pa? Gusto mo bang iwan silang lahat?!. – bulong ni Stella.
- Hindi, siyempre ayaw ko! Pero paano mo sila ilalabas dito?..
Pagkatapos ay bumukas ang isang kakaibang bilog na butas at isang malapot at pulang ilaw ang bumulaga sa aking mga mata. Parang sumakit ang ulo ko at nahihilo ako sa pagtulog...
- Tahan na! Wag ka lang matulog! – sigaw ni Stella. At napagtanto ko na ito ay may isang uri ng malakas na epekto sa amin Tila, ang kakila-kilabot na nilalang na ito ay nangangailangan sa amin ng lubos na mahina ang kalooban, upang malaya siyang makapagsagawa ng isang uri ng "ritwal".
“Wala tayong magagawa...” bulong ni Stella sa sarili. - Well, bakit hindi ito gumagana? ..
At naisip ko na siya ay ganap na tama. Kami ay parehong mga bata lamang na, nang hindi nag-iisip, ay nagsimula sa mga paglalakbay na nagbabanta sa buhay, at ngayon ay hindi alam kung paano aalisin ang lahat ng ito.
Biglang inalis ni Stella ang mga nakapatong na "images" namin at naging kami ulit.
- Oh, nasaan si nanay? Sino ka?... Anong ginawa mo kay nanay?! – galit na sigaw ng bata. - Buweno, ibalik siya kaagad!
Talagang nagustuhan ko ang kanyang fighting spirit, na inaalala ang kawalan ng pag-asa ng aming sitwasyon.
"The thing is, wala dito ang nanay mo," mahinang bulong ni Stella. – Nakilala namin ang nanay mo kung saan ka “bigo” dito. Labis silang nag-aalala sa iyo dahil hindi ka nila mahanap, kaya nag-alok kaming tumulong. Ngunit, tulad ng nakikita mo, hindi kami naging maingat, at napunta sa parehong kakila-kilabot na sitwasyon...
- Gaano ka na katagal dito? Alam mo ba kung ano ang gagawin nila sa atin? – trying to speak confidently, tahimik kong tanong.
- Kami kamakailan... Siya ay nagdadala ng mga bagong tao sa lahat ng oras, at kung minsan ay maliliit na hayop, at pagkatapos ay nawawala sila, at nagdadala siya ng mga bago.
Natakot akong tumingin kay Stella:
– This is a very real, real world, and a very real danger!.. Hindi na ito ang inosenteng kagandahan na ating nilikha!.. Ano ang ating gagawin?
- Umalis ka. "Matigas na ulit na sabi ng batang babae.
- Maaari nating subukan, tama ba? At hindi tayo iiwan ni lola kung talagang delikado. Malamang makakalabas pa rin kami ng mag-isa kung hindi siya dumating. Huwag kang mag-alala, hindi niya tayo iiwan.
Gusto ko ang kanyang pagtitiwala!.. Bagama't kadalasan ay malayo ako sa pagiging mahiyain na tao, ang sitwasyong ito ay nagpakaba sa akin, dahil hindi lang kami ang narito, kundi pati na rin ang mga taong napunta sa horror na ito. Sa kasamaang palad, hindi ko alam kung paano aalis sa bangungot na ito.
– Walang oras dito, ngunit kadalasang dumarating ito sa parehong pagitan, humigit-kumulang tulad ng mga araw sa mundo. “Biglang sinagot ng bata ang iniisip ko.
– Nakarating ka na ba ngayon? – tanong ni Stella na halatang natutuwa.
Tumango ang bata.
- Well, tayo? – tiningnan niya ako ng mabuti at napagtanto ko na hinihiling niya sa akin na "ilagay" ang aking "proteksyon" sa kanila.
Si Stella ang unang naglabas ng kanyang pulang ulo...
- Walang tao! – natuwa siya. - Wow, nakakatakot ito!..
Syempre, hindi ako nakatiis at sinundan ko siya. Talagang nagkaroon ng tunay na "bangungot"!.. Sa tabi ng aming kakaibang "lugar ng pagkakakulong", sa isang ganap na hindi maintindihan na paraan, ang mga tao ay nakabitin sa "mga bundle" na nakabaligtad... Sila ay sinuspinde ng kanilang mga binti, at lumikha ng isang uri ng baligtad na palumpon.
Lumapit kami - wala sa mga tao ang nagpakita ng mga palatandaan ng buhay...
- Sila ay ganap na "pump out"! – Natakot si Stella. – Wala na silang kahit isang patak ng sigla!.. Ayan, tumakas na tayo!!!
Nagmadali kaming sumugod sa abot ng aming makakaya, kung saan sa gilid, talagang hindi namin alam kung saan kami tumatakbo, para lang makalayo sa lahat ng nakakatakot na takot na ito... Nang hindi man lang iniisip na maaari kaming mapunta sa parehong bagay muli, o kahit na. grabe, horror...
Biglang dumilim. Ang mga bughaw-itim na ulap ay sumugod sa kalangitan, na parang hinihimok ng malakas na hangin, bagaman wala pang hangin. Sa kailaliman ng mga itim na ulap, nagliyab ang nakasisilaw na kidlat, ang mga taluktok ng bundok ay nagliyab na may pulang kinang... Minsan ang mga namamagang ulap ay sumabog sa masasamang taluktok at ang maitim na kayumangging tubig ay bumuhos mula sa kanila na parang talon. Ang buong kakila-kilabot na larawang ito ay nakapagpapaalaala sa pinakakakila-kilabot sa kakila-kilabot, isang bangungot....
- Daddy, mahal, natatakot ako! – mahinang tumili ang batang lalaki, nakalimutan ang kanyang dating palaban.
Biglang "nabasag" ang isa sa mga ulap at isang nakakasilaw na maliwanag na liwanag ang sumilay mula rito. At sa liwanag na ito, sa isang kumikinang na bahay-uod, ay papalapit sa pigura ng isang napakapayat na binata, na may mukha na kasingtulis ng talim ng kutsilyo. Ang lahat sa paligid niya ay nagniningning at kumikinang, mula sa liwanag na ito ang mga itim na ulap ay "natunaw", nagiging marumi, itim na basahan.
- Wow! – Masayang sigaw ni Stella. - Paano niya ito ginagawa?!
- Kilala mo ba siya? – Ako ay hindi kapani-paniwalang nagulat, ngunit si Stella ay umiling nang negatibo.
Ang binata ay umupo sa tabi namin sa lupa at, nakangiting magiliw, nagtanong:
- Bakit ka nandito? Hindi ito ang iyong lugar.
– Alam namin, sinusubukan lang naming makarating sa tuktok! – tuwang-tuwang si Stella ay huni na sa itaas ng kanyang mga baga. – Tutulungan mo ba kaming makabangon?.. Kailangan talaga naming makauwi ng mabilis! Kung hindi, naghihintay sa amin ang mga lola doon, at naghihintay din sila, ngunit iba.
Samantala, sa hindi malamang dahilan, tiningnan ako ng binata nang mabuti at seryoso. Siya ay may kakaiba, matalim na titig, na sa di malamang dahilan ay nakaramdam ako ng awkward.
-Anong ginagawa mo dito, babae? – mahina niyang tanong. - Paano ka nakarating dito?
- Naglalakad lang kami. – matapat kong sagot. - At kaya sila ay naghahanap para sa kanila. - Nakangiti sa "foundlings", itinuro niya ang mga ito gamit ang kanyang kamay.
- Ngunit ikaw ay buhay, hindi ba? – hindi mapakali ang tagapagligtas.
- Oo, ngunit nakapunta ako dito ng higit sa isang beses. – mahinahong sagot ko.
- Oh, hindi dito, ngunit "sa itaas"! – tinama ako ng kaibigan ko, tumatawa. "Talagang hindi tayo babalik dito, hindi ba?"
“Yes, I think this will be enough for a long time... At least for me...” Nanginginig ako sa mga nakaraang alaala.
- Kailangan mong umalis dito. “ mahinang sabi ulit ng binata, pero mas mapilit. - Ngayon.
Isang kumikinang na "landas" ang nakaunat mula sa kanya at dumiretso sa maliwanag na lagusan. Kami ay literal na hinila papasok nang hindi man lang nagkaroon ng oras na gumawa ng isang hakbang, at pagkaraan ng ilang sandali ay natagpuan namin ang aming mga sarili sa parehong transparent na mundo kung saan natagpuan namin ang aming bilog na si Leah at ang kanyang ina.
- Mom, mommy, daddy is back! At Mahusay din!.. - ang maliit na Leah ay nagpagulong-gulong patungo sa amin, mahigpit na nakahawak sa pulang dragon sa kanyang dibdib.. Ang kanyang bilog na maliit na mukha ay nagniningning tulad ng araw, at siya mismo, na hindi napigilan ang kanyang ligaw na kaligayahan, ay sumugod sa kanyang ama. at, nakabitin sa kanyang leeg, humihiyaw sa sarap.
Masaya ako para sa pamilyang ito na natagpuan ang isa't isa, at medyo malungkot para sa lahat ng aking namatay na "panauhin" na dumating sa mundo para sa tulong, na hindi na kayang yakapin ang isa't isa nang masaya, dahil hindi sila kabilang sa parehong mundo. .
- Oh, tatay, narito ka! Akala ko nawawala ka! At kinuha mo ito at natagpuan! Mabuti yan! – ang nagliliwanag na batang babae ay sumisigaw sa kaligayahan.
Biglang lumipad ang isang ulap sa kanyang masayang mukha, at ito ay naging napakalungkot... At sa isang ganap na kakaibang boses ang maliit na batang babae ay lumingon kay Stella:
- Mga mahal na babae, salamat sa tatay! At para sa kapatid ko, syempre! Aalis ka na ba? Babalik ka balang araw? Narito ang iyong maliit na dragon, mangyaring! Napakabuti niya, at mahal na mahal niya ako... - tila luluha na ang kawawang si Leah, sa sobrang sama ng loob ay gusto niyang hawakan ang cute na kahanga-hangang dragon na ito ng kaunti pa!.. At malapit na siya. na dadalhin at wala nang...
– Gusto mo bang manatili pa siya sa iyo? At sa pagbalik namin, ibabalik mo ba sa amin? – Naawa si Stella sa batang babae.
Sa una ay natigilan si Leah sa hindi inaasahang kaligayahan na bumagsak sa kanya, at pagkatapos, nang hindi makapagsalita, tumango siya nang napakalakas na halos nagbabantang mahulog ito...
Nang magpaalam sa masayang pamilya, lumipat kami.
Napakasarap makaramdam muli ng ligtas, makita ang parehong masayang liwanag na pumupuno sa lahat ng bagay sa paligid, at hindi matakot na biglaang maagaw ng isang uri ng kakila-kilabot na bangungot...
– Gusto mo bang maglakad muli? – tanong ni Stella sa ganap na sariwang boses.
Ang tukso, siyempre, ay napakahusay, ngunit ako ay pagod na pagod na kahit na ang pinakadakilang himala sa mundo ay tila sa akin ngayon, malamang na hindi ko ito tunay na matamasa...
- Well, okay, sa ibang pagkakataon! – natatawang sabi ni Stella. - Pagod din ako.

nangyayari sa atay, bato, skeletal at cardiac na kalamnan, at adipose tissue. Sa tisyu ng utak, ang rate ng oksihenasyon ng fatty acid ay napakababa; Ang pangunahing pinagkukunan ng enerhiya sa tisyu ng utak ay glucose.

Ang oksihenasyon ng molekula ng fatty acid sa mga tisyu ng katawan ay nangyayari sa β-posisyon. Bilang resulta, ang dalawang-carbon na mga fragment ay sunud-sunod na nahati mula sa molekula ng fatty acid sa gilid ng pangkat ng carboxyl.

Ang mga fatty acid, na bahagi ng natural na taba ng mga hayop at halaman, ay may pantay na bilang ng mga carbon atom. Anumang ganoong acid na kung saan ang isang pares ng carbon atoms ay inalis sa kalaunan ay dumaan sa yugto ng butyric acid. Pagkatapos ng isa pang β-oxidation, ang butyric acid ay nagiging acetoacetic acid. Ang huli ay na-hydrolyzed sa dalawang molekula ng acetic acid.

Ang paghahatid ng mga fatty acid sa site ng kanilang oksihenasyon - sa mitochondria - ay nangyayari sa isang kumplikadong paraan: kasama ang paglahok ng albumin, ang fatty acid ay dinadala sa cell; kasama ang pakikilahok ng mga espesyal na protina (fatty acid binding proteins, FABP) - transportasyon sa loob ng cytosol; na may pakikilahok ng carnitine - transportasyon ng mga fatty acid mula sa cytosol patungo sa mitochondria.

Ang proseso ng fatty acid oxidation ay binubuo ng mga sumusunod na pangunahing yugto.

Pag-activatemga fatty acid. Ang libreng fatty acid, anuman ang haba ng hydrocarbon chain, ay metabolically inert at hindi maaaring sumailalim sa anumang biochemical transformations, kabilang ang oxidation, hanggang sa ito ay ma-activate. Ang pag-activate ng fatty acid ay nangyayari sa panlabas na ibabaw ng mitochondrial membrane na may partisipasyon ng ATP, coenzyme A (HS-KoA) at Mg 2+ ions. Ang reaksyon ay na-catalyzed ng enzyme acyl-CoA synthetase:

Bilang resulta ng reaksyon, nabuo ang acyl-CoA, na siyang aktibong anyo ng fatty acid.

Ito ay pinaniniwalaan na ang pag-activate ng fatty acid ay nangyayari sa 2 yugto. Una, ang fatty acid ay tumutugon sa ATP upang bumuo ng acyladenylate, na isang ester ng fatty acid at AMP. Susunod, ang sulfhydryl group ng CoA ay kumikilos sa acyladenylate na mahigpit na nakagapos sa enzyme upang bumuo ng acyl-CoA at AMP.

Transportasyonmga fatty acidsa loob mitochondria. Ang anyo ng coenzyme ng fatty acid, tulad ng mga libreng fatty acid, ay walang kakayahang tumagos sa mitochondria, kung saan, sa katunayan, ang kanilang oksihenasyon ay nangyayari. Ang carnitine ay nagsisilbing carrier ng mga activated long-chain fatty acids sa inner mitochondrial membrane. Ang acyl group ay inililipat mula sa sulfur atom ng CoA patungo sa hydroxyl group ng carnitine upang bumuo ng acylcarnitine, na kumakalat sa loob ng mitochondrial membrane:

Ang reaksyon ay nangyayari sa pakikilahok ng isang tiyak na cytoplasmic enzyme, carnitine acyltransferase. Nasa gilid na ng lamad na nakaharap sa matrix, ang acyl group ay inilipat pabalik sa CoA, na thermodynamically favorable, dahil ang O-acyl bond sa carnitine ay may mataas na potensyal na paglipat ng grupo. Sa madaling salita, pagkatapos na dumaan ang acylcarnitine sa mitochondrial membrane, nangyayari ang isang reverse reaction - ang cleavage ng acylcarnitine na may partisipasyon ng HS-CoA at mitochondrial carnitine acyltransferase:

Intramitochondrialoksihenasyon ng fatty acid. Ang proseso ng oksihenasyon ng fatty acid sa cell mitochondria ay kinabibilangan ng ilang magkakasunod na reaksyong enzymatic.

Unang yugto ng dehydrogenation. Ang Acyl-CoA sa mitochondria ay unang sumasailalim sa enzymatic dehydrogenation, at ang acyl-CoA ay nawawalan ng 2 hydrogen atoms sa α- at β-posisyon, na nagiging CoA ester ng isang unsaturated acid. Kaya, ang unang reaksyon sa bawat siklo ng pagkasira ng acyl-CoA ay ang oksihenasyon nito sa pamamagitan ng acyl-CoA dehydrogenase, na humahantong sa pagbuo ng enoyl-CoA na may dobleng bono sa pagitan ng C-2 at C-3:

Mayroong ilang FAD-containing acyl-CoA dehydrogenases, bawat isa ay may specificity para sa acyl-CoA ng isang tiyak na haba ng carbon chain.

Yugtohydration. Ang unsaturated acyl-CoA (enoyl-CoA), na may partisipasyon ng enzyme enoyl-CoA hydratase, ay nakakabit sa isang molekula ng tubig. Bilang resulta, ang β-hydroxyacyl-CoA (o 3-hydroxyacyl-CoA) ay nabuo:

Tandaan na ang hydration ng enoyl-CoA ay stereospecific, tulad ng hydration ng fumarate at aconitate (tingnan ang p. 348). Bilang resulta ng hydration ng trans-Δ2 double bond, tanging ang L-isomer ng 3-hydroxyacyl-CoA ang nabuo.

Pangalawang yugtodehydrogenation. Ang resultang β-hydroxyacyl-CoA (3-hydroxyacyl-CoA) ay pagkatapos ay dehydrogenated. Ang reaksyong ito ay na-catalyze ng NAD+-dependent dehydrogenases:

Thiolasereaksyon. Sa mga nakaraang reaksyon, ang methylene group sa C-3 ay na-oxidize sa isang oxo group. Ang reaksyon ng thiolase ay ang cleavage ng 3-oxoacyl-CoA gamit ang pangkat ng thiol ng pangalawang molekula ng CoA. Bilang resulta, isang acyl-CoA na pinaikli ng dalawang carbon atoms at isang dalawang-carbon fragment sa anyo ng acetyl-CoA ay nabuo. Ang reaksyong ito ay na-catalyzed ng acetyl-CoA acyltransferase (β-ketothiolase):

Ang resultang acetyl-CoA ay sumasailalim sa oksihenasyon sa tricarboxylic acid cycle, at ang acyl-CoA, na pinaikli ng dalawang carbon atoms, ay paulit-ulit na dumadaan sa buong β-oxidation path hanggang sa pagbuo ng butyryl-CoA (4-carbon compound), na sa ang pagliko ay na-oxidized hanggang sa 2 molekula ng acetyl-CoA

Sa isang cycle ng β-oxidation, nabuo ang 1 molekula ng acetyl-CoA, ang oksihenasyon na kung saan sa citrate cycle ay tinitiyak ang synthesis 12 mol na ATP. Bilang karagdagan, ito ay bumubuo 1 mol FADH 2 at 1 mol NADH+H, sa panahon ng oksihenasyon kung saan sa respiratory chain ito ay synthesize, ayon sa pagkakabanggit 2 at 3 moles ng ATP (5 sa kabuuan).

Kaya, sa panahon ng oksihenasyon ng, halimbawa, palmitic acid (C16), 7 β-oxidation cycle, na nagreresulta sa pagbuo ng 8 mol ng acetyl-CoA, 7 mol ng FADH 2 at 7 mol ng NADH+H. Samakatuwid, ang output ng ATP ay 35 mga molekula bilang resulta ng β-oxidation at 96 ATP na nagreresulta mula sa citrate cycle, na tumutugma sa kabuuan 131 Mga molekula ng ATP.

Ang "free fatty acids" (FFA) ay mga fatty acid na nasa non-esterified form; minsan tinatawag silang non-esterified fatty acids (NEFAs). Sa plasma ng dugo, ang mga long-chain na FFA ay bumubuo ng isang complex na may albumin, at sa cell na may fatty acid-binding protein na tinatawag na Z-protein; sa katunayan sila ay hindi kailanman malaya. Ang mga short-chain fatty acid ay mas natutunaw sa tubig at matatagpuan bilang isang non-ionized acid o bilang isang fatty acid anion.

Pag-activate ng mga fatty acid

Tulad ng sa kaso ng metabolismo ng glucose, ang fatty acid ay dapat munang ma-convert sa isang aktibong derivative bilang isang resulta ng isang reaksyon na kinasasangkutan ng ATP, at pagkatapos lamang na ito ay maaaring makipag-ugnayan sa mga enzymes na catalyze karagdagang conversion. Sa proseso ng fatty acid oxidation, ang yugtong ito ay ang tanging nangangailangan ng enerhiya sa anyo ng ATP. Sa pagkakaroon ng ATP at coenzyme A, ang enzyme acyl-CoA synthetase (thiokinase) ay nag-catalyze ng conversion ng free fatty acid sa "active fatty acid" o acyl-CoA, na nagagawa sa pamamagitan ng pag-clear ng isang solong energy-rich phosphate bond.

Ang pagkakaroon ng inorganic na pyrophosphatase, na pumuputol sa mayaman sa enerhiya na phosphate bond sa pyrophosphate, ay nagsisiguro sa pagkakumpleto ng proseso ng pag-activate. Kaya, upang maisaaktibo ang isang molekula ng fatty acid, dalawang bonong pospeyt na mayaman sa enerhiya ang huli na natupok.

Ang Acyl-CoA synthetases ay matatagpuan sa endoplasmic reticulum, pati na rin sa loob ng mitochondria at sa kanilang panlabas na lamad. Ang isang bilang ng mga acyl-CoA synthetases ay inilarawan sa panitikan; ang mga ito ay tiyak para sa mga fatty acid ng isang tiyak na haba ng chain.

Ang papel ng carnitine sa fatty acid oxidation

Ang carnitine ay isang malawakang ipinamamahaging tambalan

mayroong higit na marami nito sa mga kalamnan. Ito ay nabuo mula sa lysine at methionine sa atay at bato. Ang pag-activate ng mas mababang mga fatty acid at ang kanilang oksihenasyon ay maaaring mangyari sa mitochondria nang hiwalay sa carnitine, gayunpaman, ang mga long-chain na acyl-CoA derivatives (o mga FFA) ay hindi maaaring tumagos sa mitochondria at ma-oxidize maliban kung sila ay unang bumuo ng acylcarnitine derivatives. Sa labas ng panloob na mitochondrial membrane ay mayroong enzyme carnitine palmitoyltransferase I, na naglilipat ng mga long-chain na acyl group sa carnitine upang bumuo ng acylcarnitine; ang huli ay maaaring tumagos sa mitochondria, kung saan matatagpuan ang mga enzyme na nagpapagana sa proseso (oxidation.

Ang isang posibleng mekanismo na nagpapaliwanag sa pakikilahok ng carnitine sa oksihenasyon ng mga fatty acid sa mitochondria ay ipinapakita sa Fig. 23.1. Sa karagdagan, ang isa pang enzyme ay matatagpuan sa mitochondria - carnitine acetyltransferase, na catalyzes ang paglipat ng mga short-chain acyl group sa pagitan ng CoA at carnitine. Ang pag-andar ng enzyme na ito ay hindi pa malinaw.

kanin. 23.1. Ang papel na ginagampanan ng carnitine sa transportasyon ng mga long-chain fatty acid sa loob ng inner mitochondrial membrane. Ang long-hepatic acyl-CoA ay hindi makapasa sa panloob na lamad ng mitochondria, habang ang acylcarnitine, na nabuo sa pamamagitan ng pagkilos ng carnitine-palmitone transferase I, ay may ganitong kakayahan na Carnitine-acylcarnitine-fanslocase ay isang transport system. isinasagawa ang paglipat ng isang molekula ng acylcarnitine sa pamamagitan ng panloob na lamad ng mitochondria, kasama ang paglabas ng libreng carnitine. Pagkatapos, sa ilalim ng pagkilos ng carnitine palmitoyltransferase 11, na naisalokal sa panloob na ibabaw ng panloob na mitochondrial membrane, ang acylcarnitine ay nakikipag-ugnayan sa CoA. Bilang resulta, ang acyl-CoA ay muling nabuo sa mitochondrial matrix. at inilabas ang carnitine.

siguro,

pinapadali nito ang transportasyon ng mga grupo ng acetyl sa mitochondrial membrane.

b-Oxidation ng mga fatty acid

Ang isang pangkalahatang ideya ay ibinigay sa Fig. 23.2. Sa panahon ng 13-oxidation ng fatty acids, 2 carbon atoms ang sabay-sabay na nahati mula sa carboxyl end ng acyl-CoA molecule. Nasira ang carbon chain

kanin. 23.2. Scheme ng fatty acid oxidation.

sa pagitan ng mga carbon atom sa mga posisyon, kung saan nagmula ang pangalang oksihenasyon. Ang nagreresultang dalawang-carbon na mga fragment ay acetyl-CoA. Kaya, sa kaso ng palmitoyl-CoA, 8 molekula ng acetyl-CoA ang nabuo.

Pagkakasunod-sunod ng mga reaksyon

Ang isang bilang ng mga enzyme, na pinagsama-samang kilala bilang fatty acid oxidases, ay matatagpuan sa mitochondrial matrix na malapit sa respiratory chain, na matatagpuan sa panloob na mitochondrial membrane. Ang sistemang ito ay nag-catalyze ng oksihenasyon ng acyl-CoA sa acetyl-CoA, na isinasama sa phosphorylation ng ADP sa ATP (Fig. 23.3).

Matapos ang pagtagos ng acyl fragment sa pamamagitan ng mitochondrial membrane na may partisipasyon ng carnitine transport system at ang paglipat ng acyl group mula sa carnitine hanggang sa detachment ng dalawang hydrogen atoms mula sa carbon atoms sa mga posisyon na catalyzed ng acyl-CoA dehydrogenase ay nangyayari. Ang produkto ng reaksyong ito ay . Ang enzyme ay isang flavoprotein, ang prosthetic group nito ay FAD. Ang oksihenasyon ng huli sa mitochondrial respiratory chain ay nangyayari sa pakikilahok ng isa pang flavoprotein. tinatawag na electron transfer flavoprotein [tingnan Sa. 123). Susunod, ang double bond ay hydrated, na nagreresulta sa pagbuo ng 3-hydroxyacyl-CoA. Ang reaksyong ito ay na-catalyze ng enzyme A2-enoyl-CoA hydratase. Pagkatapos 3-hydroxyacyl-OoA ay dehydrogenated sa 3rd carbon atom upang bumuo ng 3-ketoacyl-CoA; ang reaksyong ito ay na-catalyzed ng 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase na may partisipasyon ng NAD bilang isang coenzyme. Ang 3-Ketoacyl-CoA ay nahahati sa pagitan ng pangalawa at pangatlong carbon atom ng 3-ketothiolase o acetyl-CoA acyltransferase upang bumuo ng acetyl-CoA at acyl-CoA derivatives, na 2 carbon atoms na mas maikli kaysa sa orihinal na molekula ng acyl-CoA. Ang thiolytic cleavage na ito ay nangangailangan ng partisipasyon ng isa pang molekula. Sa ganitong paraan, ang mga long-chain fatty acid ay maaaring ganap na mahati sa acetyl-CoA (C2 fragment); ang huli sa citric acid cycle, na nangyayari sa mitochondria, ay na-oxidize sa

Oxidation ng mga fatty acid na may kakaibang bilang ng mga carbon atom

b-Ang oksihenasyon ng mga fatty acid na may kakaibang bilang ng mga carbon atom ay nagtatapos sa yugto ng pagbuo ng isang three-carbon fragment - propionyl-CoA, na pagkatapos ay na-convert sa isang intermediate ng citric acid cycle (tingnan din ang Fig. 20.2).

Enerhiya ng proseso ng oksihenasyon ng fatty acid

Bilang resulta ng paglipat ng mga electron sa kahabaan ng respiratory chain mula sa pinababang flavoprotein at NAD, 5 na mayaman sa enerhiya na phosphate bond ang na-synthesize (tingnan ang Kabanata 13) para sa bawat 7 (sa 8) molekula ng acetyl-CoA na nabuo sa panahon ng b-oxidation ng palmitic acid Isang kabuuang 8 acetyl molecule ang nabuo -CoA, at bawat isa sa kanila, na dumadaan sa citric acid cycle, ay nagbibigay ng synthesis ng 12 energy-rich bond. Sa kabuuan, bawat molekula ng palmitate, 8 x 12 = 96 na mayaman sa enerhiya na phosphate bond ang nabuo sa landas na ito. Isinasaalang-alang ang dalawang koneksyon na kinakailangan para sa pag-activate

(tingnan ang scan)

kanin. 23.3. P Oxidation ng mga fatty acid. Ang long-chain acite CoA ay sunud-sunod na pinaikli habang ito ay sumasailalim sa cycle pagkatapos ng cycle ng enzymatic reactions 2-5; Bilang resulta ng bawat cycle, ang acetyl-CoA ay inaalis, na na-catalyze ng thiolase (reaksyon 5). Kapag nananatili ang isang four-carbon acyl radical, dalawang molekula ng acetyl-CoA ay nabuo mula dito bilang resulta ng reaksyon 5.

fatty acid, nakakakuha tayo ng kabuuang 129 bond na mayaman sa enerhiya bawat 1 mol o kJ. Dahil ang libreng enerhiya ng pagkasunog ng palmitic acid ay humigit-kumulang 40% ng enerhiya na nakaimbak sa anyo ng mga phosphate bond sa panahon ng oksihenasyon ng mga fatty acid.

Ang oksihenasyon ng mga fatty acid sa mga peroxisome

Sa mga peroxisome, ang fatty acid oxidation ay nangyayari sa isang binagong anyo. Ang mga produkto ng oksihenasyon sa kasong ito ay acetyl-CoA at , ang huli ay nabuo sa isang yugto na na-catalyze ng flavoprotein-associated dehydrogenase. Ang oxidation pathway na ito ay hindi direktang nauugnay sa phosphorylation at ATP formation, ngunit ito ay nagbibigay ng pagkasira ng napakahabang chain fatty acids (halimbawa,); ito ay na-trigger ng isang diyeta na mayaman sa taba o sa pamamagitan ng pag-inom ng mga gamot na nagpapababa ng lipid tulad ng clofibrate. Ang peroxisomal enzymes ay hindi umaatake sa mga short-chain fatty acids, at ang proseso ng P-oxidation ay humihinto kapag ang octanoyl-CoA ay nabuo. Ang mga pangkat ng Octanoyl at acetyl ay tinanggal mula sa mga peroxisome sa anyo ng octanoylcarnitine at acetylcarnitine at na-oxidize sa mitochondria.

a- at b-Oxidation ng mga fatty acid

Ang oksihenasyon ay ang pangunahing landas ng fatty acid catabolism. Gayunpaman, natuklasan kamakailan na ang β-oxidation ng mga fatty acid ay nangyayari sa tisyu ng utak, ibig sabihin, ang sequential cleavage ng one-carbon fragment mula sa carboxyl end ng molekula. Ang prosesong ito ay nagsasangkot ng mga intermediate na naglalaman nito at hindi sinamahan ng pagbuo ng mga bono ng pospeyt na mayaman sa enerhiya.

Ang oksihenasyon ng mga fatty acid ay karaniwang napakaliit. Ang ganitong uri ng oksihenasyon ay na-catalyzed ng hydroxylases na may partisipasyon ng cytochrome c. 123), ay nangyayari sa endoplasmic -Group ay nagiging -group, na pagkatapos ay oxidized sa -COOH; Bilang resulta, nabuo ang dicarboxylic acid. Ang huli ay pinaghiwa-hiwalay ng P-oxidation, kadalasan sa adipic at suberic acid, na pagkatapos ay ilalabas sa ihi.

Mga aspetong klinikal

Nabubuo ang ketosis na may mataas na rate ng oksihenasyon ng fatty acid sa atay, lalo na sa mga kaso kung saan ito ay nangyayari laban sa background ng kakulangan ng carbohydrates (tingnan ang p. 292). Ang isang katulad na kondisyon ay nangyayari kapag kumakain ng isang diyeta na mayaman sa taba, pag-aayuno, diabetes mellitus, ketosis sa mga lactating na baka at toxicosis ng pagbubuntis (ketosis) sa mga tupa. Nasa ibaba ang mga dahilan na nagdudulot ng pagkagambala sa oksihenasyon ng mga fatty acid.

Ang kakulangan sa carnitine ay nangyayari sa mga bagong silang, kadalasang napaaga na mga sanggol; ito ay sanhi ng alinman sa isang paglabag sa carnitine biosynthesis; o ang "leakage" nito sa mga bato. Maaaring mangyari ang pagkawala ng carnitine sa panahon ng hemodialysis; Ang mga pasyente na nagdurusa mula sa organic aciduria ay nawawalan ng malaking halaga ng carnitine, na pinalabas mula sa katawan sa anyo ng mga conjugates na may mga organic na acid. Upang mapalitan ang pagkawala ng tambalang ito, ang ilang mga pasyente ay nangangailangan ng isang espesyal na diyeta na kinabibilangan ng mga pagkaing naglalaman ng carnitine. Ang mga palatandaan at sintomas ng kakulangan sa carnitine ay mga pag-atake ng hypoglycemia na nagreresulta mula sa pagbaba ng gluconeogenesis bilang isang resulta ng isang pagkagambala sa proseso - oksihenasyon ng mga fatty acid, isang pagbawas sa pagbuo ng mga katawan ng ketone, na sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman ng FFA sa ang plasma ng dugo, kahinaan ng kalamnan (myasthenia gravis), at akumulasyon ng lipid. Sa panahon ng paggamot, ang carnitine ay kinukuha nang pasalita. Ang mga sintomas ng kakulangan sa carnitine ay halos kapareho ng sa Reye's syndrome, kung saan, gayunpaman, ang antas ng carnitine ay normal. Ang sanhi ng Reye's syndrome ay hindi pa rin alam.

Ang pagbawas sa aktibidad ng carnitine palmitoyl transferase ng atay ay humahantong sa hypoglycemia at pagbaba sa nilalaman ng mga katawan ng ketone sa plasma ng dugo, at ang pagbawas sa aktibidad ng carnitine palmitoyl transferase ng kalamnan ay humahantong sa isang pagkagambala sa oksihenasyon ng mga fatty acid, na nagreresulta sa pana-panahong kahinaan ng kalamnan at pag-unlad ng myoglobinuria.

Ang sakit sa pagsusuka ng Jamaica ay nangyayari sa mga tao pagkatapos kumain ng mga hindi hinog na prutas na ackee (Blighia sapida), na naglalaman ng toxin hypoglycine, na nag-inactivate ng acyl-CoA dehydrogenase, na nagreresulta sa pagsugpo sa proseso ng β-oxidation.

Sa dicarboxylic aciduria, ang paglabas ng acid ay nangyayari at ang hypoglycemia ay bubuo, na hindi nauugnay sa isang pagtaas sa nilalaman ng mga katawan ng ketone. Ang sanhi ng sakit na ito ay ang kawalan ng acyl-CoA dehydrogenase ng medium-chain fatty acids sa mitochondria. Kasabay nito, ang -oxidation ay nagambala at -oxidation ng long-chain fatty acids ay pinahusay, na kung saan ay pinaikli sa medium-chain dicarboxylic acids, na kung saan ay excreted mula sa katawan.

Ang refsum disease ay isang bihirang sakit sa neurological na sanhi ng akumulasyon ng phytanic acid, na nagmula sa phytol, sa mga tisyu; ang huli ay bahagi ng chlorophyll, na pumapasok sa katawan na may mga produkto ng pinagmulan ng halaman. Ang phytanic acid ay naglalaman ng isang methyl group sa ikatlong carbon atom, na humaharang sa oksihenasyon nito. Karaniwan itong methyl group

(tingnan ang scan)

kanin. 23.4. Ang pagkakasunud-sunod ng mga reaksyon ng oksihenasyon ng mga unsaturated fatty acid gamit ang halimbawa ng linoleic acid. -Ang mga fatty acid o bumubuo ng mga fatty acid ay pumapasok sa landas na ito sa yugtong ipinahiwatig sa diagram.

ay inalis sa pamamagitan ng α-oxidation, ngunit ang mga taong may Refsum's disease ay may congenital disorder ng α-oxidation system, na humahantong sa akumulasyon ng phytanic acid sa mga tissue.

Ang Zellweger syndrome o cerebrohepatorenal syndrome ay isang bihirang minanang sakit kung saan ang mga peroxisome ay wala sa lahat ng mga tisyu. Sa mga pasyente na may Zellweger syndrome, ang mga acid ay naipon sa utak dahil, dahil sa kakulangan ng mga peroxisome, hindi nila na-oxidize ang mga long-chain fatty acid.

Oxidation ng unsaturated fatty acids

-oksihenasyon.

Peroxidation ng polyunsaturated fatty acids sa microsomes

Ang peroxidation na umaasa sa NADPH ng mga unsaturated fatty acid ay na-catalyze ng mga enzyme na naisalokal sa microsomes (tingnan ang p. 124). Ang mga antioxidant tulad ng BHT (butylated hydroxytoluene) at α-tocopherol (bitamina E) ay pumipigil sa lipid peroxidation sa mga microsome.

Tulad ng nabanggit na, ang katawan ng hayop ay nakakakuha ng isang makabuluhang bahagi ng enerhiya na nakuha sa panahon ng proseso ng oksihenasyon mula sa mga fatty acid, na nasira sa pamamagitan ng oksihenasyon sa β-carbon atom.

Ang β-Oxidation ng mga fatty acid ay unang pinag-aralan noong 19004 ni F. Knoop. Nang maglaon ay natagpuan na ang β-oxidation ay nangyayari lamang sa mitochondria. Salamat sa gawain ni F. Linen at ng kanyang mga kasamahan (1954-1958), ang mga pangunahing proseso ng enzymatic ng fatty acid oxidation ay nilinaw. Bilang karangalan sa mga siyentipiko na natuklasan ang landas na ito ng fatty acid oxidation, ang proseso ng β-oxidation ay tinatawag na Knoop-Linen cycle.

β-Oksihenasyon- isang tiyak na landas ng fatty acid catabolism, kung saan ang 2 carbon atoms ay sunud-sunod na pinaghihiwalay mula sa carboxyl end ng fatty acid sa anyo ng acetyl-CoA. Ang metabolic pathway - β-oxidation - ay pinangalanan dahil ang fatty acid oxidation reaction ay nangyayari sa β-carbon atom. Ang mga reaksyon ng β-oxidation at kasunod na oksihenasyon ng acetyl-CoA sa TCA cycle (tricarboxylic acid cycle) ay nagsisilbing isa sa mga pangunahing pinagkukunan ng enerhiya para sa ATP synthesis sa pamamagitan ng mekanismo ng oxidative phosphorylation. Ang β-Oxidation ng mga fatty acid ay nangyayari lamang sa ilalim ng aerobic na kondisyon.

Ang lahat ng mga multistage na reaksyon ng oksihenasyon ay pinabilis ng mga tiyak na enzyme. Ang β-oxidation ng mas mataas na fatty acid ay isang unibersal na proseso ng biochemical na nangyayari sa lahat ng nabubuhay na organismo. Sa mga mammal, ang prosesong ito ay nangyayari sa maraming mga tisyu, lalo na sa atay, bato at puso. Ang oksihenasyon ng fatty acid ay nangyayari sa mitochondria. Ang mga unsaturated na matataas na fatty acid (oleic, linoleic, linolenic, atbp.) ay preliminarily na nabawasan sa mga saturated acid.

Ang pagtagos ng mga fatty acid sa mitochondrial matrix ay nauuna sa kanila pag-activate sa pamamagitan ng pagbuo ng isang koneksyon sa coenzyme A(HS~CoA), na naglalaman ng high-energy bond. Ang huli ay tila nag-aambag sa isang mas malinaw na kurso ng mga reaksyon ng oksihenasyon ng nagresultang tambalan, na tinatawag na acyl coenzyme A(acyl-CoA).

Ang pakikipag-ugnayan ng mas mataas na mataba acids sa CoA ay pinabilis ng mga tiyak na ligases - acyl-CoA synthetases tatlong uri, partikular para sa mga acid na may maikli, katamtaman at mahabang hydrocarbon radical. Ang mga ito ay naisalokal sa mga lamad ng endoplasmic reticulum at sa panlabas na lamad ng mitochondria. Ang lahat ng acyl-CoA synthetases ay lumilitaw na multimer; Kaya, ang enzyme mula sa liver microsomes ay may molekular na timbang na 168 kDa at binubuo ng 6 na magkaparehong subunits. Ang reaksyon ng pag-activate ng mga fatty acid ay nangyayari sa 2 yugto:

a) una, ang fatty acid ay tumutugon sa ATP upang bumuo ng acyladenylate:

RCOOH + ATP → RCO~AMP + FF

b) pagkatapos ay ang pagbuo ng aktibong anyo ng acyl-CoA ay nangyayari:

RCO~AMФ + NS~KoA → RCO~SKoA + AMF

Ang Pyrophosphate (PP) ay mabilis na na-hydrolyzed ng pyrophosphatase, bilang isang resulta kung saan ang buong reaksyon ay hindi maibabalik: PP + H 2 O → 2P

Summary equation:

RCOOH + ATP+ HS~CoA→ RCO~SKoA + AMF + 2P

Ang mga fatty acid na may maikli at katamtamang haba ng chain (mula 4 hanggang 12 carbon atoms) ay maaaring tumagos sa mitochondrial matrix sa pamamagitan ng diffusion, kung saan nangyayari ang kanilang activation. Ang mga long-chain fatty acid, na nangingibabaw sa katawan ng tao (12 hanggang 20 carbon atoms), ay ina-activate ng acyl-CoA synthetases na matatagpuan sa panlabas na lamad ng mitochondria.

Ang panloob na mitochondrial membrane ay hindi natatagusan ng mahabang chain na acyl-CoA na nabuo sa cytoplasm. Nagsisilbing carrier ng activated fatty acids carnitine (bitamina B t), na nagmumula sa pagkain o na-synthesize mula sa mahahalagang amino acid na lysine at methionine.

Ang panlabas na lamad ng mitochondria ay naglalaman ng enzyme carnitine acyltransferase I(carnitine palmitoyltransferase I), catalyzing ang reaksyon sa pagbuo ng acylcarnitine:

RCO~SKoA + H 3 C- N + -CH 2 -CH-CH 2 -COOH ↔ H 3 C- N + -CH 2 -CH-CH 2 -COOH + HS~KoA

Acyl-CoA Carnitine (B t) Acylcarnitine Coenzyme A

Ang enzyme na ito ay regulasyon; kinokontrol nito ang rate ng pagpasok ng mga acyl group sa mitochondria, at, dahil dito, ang rate ng fatty acid oxidation.

Ang nagreresultang acylcarnitine ay dumadaan sa intermembrane space sa panlabas na bahagi ng inner membrane at dinadala ng carnitine acylcarnitine translocase sa panloob na ibabaw ng inner mitochondrial membrane, kung saan ang enzyme carnitine acyltransferase II catalyzes ang paglipat ng acyl sa intramitochondrial CoA, iyon ay, ang reverse reaksyon (Fig. 9).

Fig.9. Paglipat ng mga fatty acid na may mahabang hydrocarbon radical sa mitochondrial membranes

Kaya, nagiging available ang acyl-CoA sa mga β-oxidation enzymes. Ang libreng carnitine ay ibinalik sa cytosolic na bahagi ng panloob na mitochondrial membrane ng parehong translocase. Pagkatapos nito, ang acyl-CoA ay kasama sa mga reaksyon ng β-oxidation.

Sa mitochondrial matrix, ang catabolism (pagkasira) ng acyl-CoA ay nangyayari bilang resulta ng paulit-ulit na pagkakasunod-sunod ng apat na reaksyon.

1) Ang unang reaksyon sa bawat cycle ay ang oksihenasyon nito ng enzyme acyl-CoA dehydrogenase, ang coenzyme ay FAD. Ang dehydrogenation ay nangyayari sa pagitan ng β at α carbon atoms, na nagreresulta sa pagbuo ng double bond sa carbon chain at ang produkto ng reaksyong ito ay enoyl-CoA:

R-CH 2 -CH 2 CO~SKoA + FAD → R-CH=CHCO~SKoA + FADN 2

Acyl-CoA Enoil-CoA

2) Sa ikalawang hakbang ng fatty acid oxidation cycle, ang enoyl-CoA double bond ay na-hydrated, na nagreresulta sa pagbuo ng β-hydroxyacyl-CoA. Ang reaksyon ay na-catalyzed ng isang enzyme enoyl-CoA hydratase:

R-CH=CHCO~SKoA +H 2 O → R-CH-CH 2 CO~SKoA

Enoyl-CoA β-hydroxyacyl-CoA

3) Sa ikatlong yugto ng cycle, ang β-hydroxyacyl-CoA ay sumasailalim sa dehydrogenation (pangalawang oksihenasyon) na may partisipasyon ng enzyme. β-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, ang coenzyme kung saan ay NAD +. Ang produkto ng reaksyong ito ay β-ketoacyl-CoA:

R-CH-CH 2 CO~SKoA + NAD + → R-CОCH 2 CO~SKoA + NADH + H +

β-hydroxyacyl-CoA β-ketoacyl-CoA

4) Ang huling reaksyon ng fatty acid oxidation cycle ay na-catalyzed ng acetyl-CoA acyltransferase (thiolase). Sa yugtong ito, ang β-ketoacyl-CoA ay tumutugon sa libreng CoA at nahati upang bumuo, una, isang dalawang-carbon fragment na naglalaman ng dalawang terminal na carbon atoms ng parent fatty acid sa anyo ng acetyl-CoA, at pangalawa, isang CoA fatty acid ester, na ngayon ay pinaikli ng dalawang carbon atoms. Sa pamamagitan ng pagkakatulad sa hydrolysis, ang reaksyong ito ay tinatawag thiolysis:

R-COCH 2 CO~SKoA + HS~KoA → CH 3 CO~SKoA + R 1 CO~SKoA

β-ketoacyl-CoA Acetyl-CoA Acyl-CoA,

pinaikli ng

2 carbon atoms

Ang pinaikling acyl-CoA ay sumasailalim sa susunod na cycle ng oksihenasyon, na nagsisimula sa isang reaksyon na na-catalyze ng acyl-CoA dehydrogenase (oxidation), na sinusundan ng isang reaksyon ng hydration, isang pangalawang reaksyon ng oksihenasyon, isang reaksyon ng thiolase, iyon ay, ang prosesong ito ay paulit-ulit ng maraming beses (Larawan 10).

Ang β-Oxidation ng mas mataas na fatty acid ay nangyayari sa mitochondria. Ang mga enzyme ng respiratory cycle ay naisalokal din sa kanila, na humahantong sa paglipat ng mga atomo ng hydrogen at mga electron sa oxygen sa ilalim ng mga kondisyon ng oxidative phosphorylation ng ADP, samakatuwid ang β-oxidation ng mas mataas na fatty acid ay isang mapagkukunan ng enerhiya para sa synthesis ng ATP.

Larawan 10. Oksihenasyon ng fatty acid

Ang huling produkto ng β-oxidation ng mas mataas na fatty acid na may kahit na bilang ng mga carbon atom ay acetyl-CoA, A na may kakaiba- propionyl-CoA.

Kung acetyl-CoA naipon sa katawan, pagkatapos ang mga reserba ng HS~KoA ay malapit nang maubos, at ang oksihenasyon ng mas mataas na mga fatty acid ay titigil. Ngunit hindi ito nangyayari, dahil ang CoA ay mabilis na inilabas mula sa acetyl-CoA. Ang isang bilang ng mga proseso ay humantong sa ito: ang acetyl-CoA ay kasama sa cycle ng tricarboxylic at dicarboxylic acid o ang glyoxyl cycle, na napakalapit dito, o ang acetyl-CoA ay ginagamit para sa synthesis ng sterols at mga compound na naglalaman ng isoprenoid group, atbp.

Propionyl-CoA, na siyang huling produkto ng β-oxidation ng mas mataas na fatty acid na may kakaibang bilang ng mga carbon atoms, ay na-convert sa succinyl-CoA, na ginagamit sa pamamagitan ng cycle ng tricarboxylic at dicarboxylic acid.

Halos kalahati ng mga fatty acid sa katawan ng tao hindi puspos .

Ang β-oxidation ng mga acid na ito ay nagpapatuloy sa karaniwang paraan hanggang ang dobleng bono ay nasa pagitan ng ikatlo at ikaapat na carbon atoms. Tapos yung enzyme enoyl-CoA isomerase inililipat ang double bond mula sa posisyon 3-4 patungo sa posisyon 2-3 at binabago ang cis ng double bond sa trans conformation, na kinakailangan para sa β-oxidation. Sa β-oxidation cycle na ito, ang unang reaksyon ng dehydrogenation ay hindi nangyayari, dahil ang double bond sa fatty acid radical ay naroroon na. Dagdag pa, nagpapatuloy ang mga siklo ng β-oxidation, hindi naiiba sa karaniwang landas. Ang mga pangunahing landas ng metabolismo ng fatty acid ay ipinapakita sa Figure 11.

Fig. 11. Mga pangunahing daanan ng metabolismo ng fatty acid

Natuklasan kamakailan na bilang karagdagan sa β-oxidation, ang pangunahing landas ng fatty acid catabolism, tissue ng utak α-oxidation ng mga fatty acid na may bilang ng mga carbon atoms (C 13 -C 18), iyon ay, ang sunud-sunod na pag-aalis ng mga one-carbon fragment mula sa dulo ng carboxyl ng molekula.

Ang ganitong uri ng oksihenasyon ay pinakakaraniwan sa mga tisyu ng halaman, ngunit maaari ding mangyari sa ilang mga tisyu ng hayop. Ang α-Oxidation ay cyclic sa kalikasan, at ang cycle ay binubuo ng dalawang reaksyon.

Ang unang reaksyon ay binubuo ng oksihenasyon ng isang fatty acid ng hydrogen peroxide sa katumbas na aldehyde at CO 2 na may partisipasyon ng isang partikular na peroxidases:

Bilang resulta ng reaksyong ito, ang hydrocarbon chain ay pinaikli ng isang carbon atom.

Ang kakanyahan ng pangalawang reaksyon ay ang hydration at oksihenasyon ng nagresultang aldehyde sa kaukulang carboxylic acid sa ilalim ng impluwensya ng aldehyde dehydrogenase naglalaman ng oxidized form ng coenzyme NAD:

Ang α-oxidation cycle pagkatapos ay umuulit muli. Kung ikukumpara sa β-oxidation, ang ganitong uri ng oksihenasyon ay hindi gaanong kanais-nais.

ω-Oxidation ng mga fatty acid. Sa atay ng mga hayop at ilang mga microorganism, mayroong isang sistema ng enzyme na nagbibigay ng ω-oxidation ng mga fatty acid, iyon ay, oksihenasyon sa terminal CH 3 group, na itinalaga ng titik ω. Una sa ilalim ng impluwensya monooxygenases Ang hydroxylation ay nangyayari upang bumuo ng ω-hydroxy acid:

Ang ω-hydroxy acid ay pagkatapos ay na-oxidized sa ω-dicarboxylic acid sa pamamagitan ng pagkilos ng kaukulang dehydrogenases:

Ang ω-dicarboxylic acid na nakuha ay pinaikli sa magkabilang dulo ng mga reaksyon ng β-oxidation.

Ang mga triacylglycerols ay unti-unting pinaghiwa-hiwalay ng mga tissue lipase.

Ang pangunahing enzyme ng lipolysis ay ang hormone-dependent na TAG lipase. Ang gliserol at mga fatty acid na nabuo sa yugtong ito ng pagkasira ng taba ay na-oxidize sa mga tisyu upang makagawa ng enerhiya.

Mayroong ilang mga opsyon para sa oksihenasyon ng mga fatty acid: α - oksihenasyon, β - oksihenasyon, ω - oksihenasyon. Ang pangunahing mode ng fatty acid oxidation ay β-oxidation. Ito ay pinaka-aktibong nangyayari sa adipose tissue, atay, bato at kalamnan ng puso.

Β - oksihenasyon ay binubuo sa unti-unting cleavage ng dalawang carbon atoms mula sa isang fatty acid sa anyo ng acetyl-CoA, na naglalabas ng enerhiya. Ang supply ng mga fatty acid ay puro sa cytosol, kung saan ang activation ng fatty acid ay nangyayari sa pagbuo ng acyl-CoA.

Ang kahusayan ng enerhiya ng beta oxidation ng mga fatty acid ay binubuo ng enerhiya ng acetyl-CoA oxidation sa Krebs cycle at ang enerhiya na inilabas sa beta cycle mismo. Kung mas mahaba ang carbon chain, mas mataas ang oxidation energy ng isang fatty acid. Ang bilang ng mga molekula ng acetyl-CoA mula sa isang ibinigay na fatty acid at ang bilang ng mga molekula ng ATP na nabuo mula sa kanila ay tinutukoy ng mga formula:

n=N/2, kung saan ang n ay ang bilang ng mga molekula ng acetyl-CoA, ang N ay ang bilang ng mga carbon atom sa fatty acid.

Bilang ng mga molekula ng ATP dahil sa oksihenasyon ng mga molekula ng acetyl-CoA = (N/2)*12

Ang bilang ng mga β - oxidation cycle ay isang mas mababa kaysa sa bilang ng mga acetyl-CoA molecule na nabuo, dahil sa huling cycle ang butyric acid ay na-convert sa dalawang acetyl-CoA molecule sa isang cycle, at kinakalkula ng formula

Bilang ng β - cycle = (N/2)-1

Ang bilang ng mga molekula ng ATP sa β cycle ay kinakalkula batay sa kasunod na oksihenasyon ng NADH 2 (3 ATP) at FADH 2 (2 ATP) na nabuo dito ayon sa formula

Bilang ng mga molekula ng ATP na nabuo sa mga beta cycle = ((N/2)-1)*5

2 macroergic bond ng ATP ang ginugugol sa pag-activate ng fatty acid

Ang summary formula para sa pagkalkula ng ATP yield sa panahon ng oksihenasyon ng isang saturated fatty acid ay: 17(N/2)-7.

Kapag ang mga fatty acid na may kakaibang bilang ng mga carbon atom ay na-oxidize, nabuo ang succinyl-CoA, na pumapasok sa Krebs cycle.

Oxidation ng unsaturated fatty acids sa mga unang yugto ito ay kumakatawan sa ordinaryong beta oxidation sa site ng double bond. Kung ang dobleng bono na ito ay nasa beta na posisyon, pagkatapos ay ang oksihenasyon ng fatty acid ay magpapatuloy mula sa ikalawang yugto (bypassing ang yugto ng FAD→FADN 2 reduction). Kung ang dobleng bono ay wala sa beta na posisyon, ang bono ay inilipat sa beta na posisyon sa pamamagitan ng enoyltransferase enzymes. Kaya, sa panahon ng oksihenasyon ng mga unsaturated fatty acid, mas kaunting enerhiya ang nabuo ayon sa formula (nawala ang pagbuo ng FADH2):

7(N/2)-7-2m, kung saan ang m ay ang bilang ng mga dobleng bono.